Syndrome de Gardner : sympt\u00f4mes, diagnostic et traitement | Clinique Omicron<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Le syndrome de Gardner est une forme de polypose ad\u00e9nomateuse familiale. Polypes colorectaux, ost\u00e9omes, tumeurs desmo\u00efdes, risque de cancer et prise en charge au Qu\u00e9bec.\">\n<meta name=\"keywords\" content=\"syndrome de Gardner, polypose ad\u00e9nomateuse familiale PAF, syndrome Gardner polypes colorectaux, syndrome Gardner ost\u00e9omes, syndrome Gardner tumeur desmo\u00efde, g\u00e8ne APC mutation, syndrome Gardner chirurgie coloproctologie Qu\u00e9bec\">\n<link rel=\"preconnect\" href=\"https:\/\/fonts.googleapis.com\">\n<link href=\"https:\/\/fonts.googleapis.com\/css2?family=Cinzel:wght@600&family=Poppins:wght@400;500;600;700&display=swap\" rel=\"stylesheet\">\n<style>\n.co-wrap * { font-family: 'Poppins', sans-serif; box-sizing: border-box; }\n.co-wrap { max-width: 1100px; margin: 0 auto; padding: 30px 0 60px; }\n.co-label { font-family: 'Cinzel', serif; font-size: 14px; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-transform: uppercase; color: #4D6577; margin-bottom: 14px; display: block; }\n.co-wrap h1 { font-size: 32px; font-weight: 500; 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D\u00e9crit pour la premi\u00e8re fois en 1951 par l'interniste am\u00e9ricain Eldon J. Gardner, ce syndrome r\u00e9sulte de mutations germinales du g\u00e8ne suppresseur de tumeurs APC (adenomatous polyposis coli), localis\u00e9 sur le chromosome 5q21\u201322 \u2014 le m\u00eame g\u00e8ne responsable de la PAF classique. Le syndrome de Gardner et la PAF classique sont aujourd'hui consid\u00e9r\u00e9s comme les deux extr\u00e9mit\u00e9s d'un spectre ph\u00e9notypique d'une seule et m\u00eame maladie g\u00e9n\u00e9tique (le terme \u00ab syndrome de Gardner \u00bb tend \u00e0 \u00eatre abandonn\u00e9 au profit de PAF avec manifestations extracoliques pr\u00e9dominantes dans la nomenclature actuelle, bien qu'il reste couramment utilis\u00e9 en pratique clinique). La transmission est autosomique dominante avec une p\u00e9n\u00e9trance quasi compl\u00e8te pour les polypes colorectaux (quasi 100 % \u00e0 l'\u00e2ge adulte) \u2014 environ 20\u201330 % des cas r\u00e9sultent d'une mutation de novo sans ant\u00e9c\u00e9dent familial identifiable. Sans colectomie prophylactique, le risque de transformation maligne des polypes en ad\u00e9nocarcinome colorectal est de quasi 100 % avant l'\u00e2ge de 50 ans \u2014 ce qui fait du syndrome de Gardner et de la PAF des indications formelles \u00e0 la surveillance endoscopique intensive d\u00e8s l'enfance et \u00e0 la chirurgie prophylactique \u00e0 l'\u00e2ge adulte jeune.\n <\/div>\n\n <h2>G\u00e9n\u00e9tique, manifestations cliniques et crit\u00e8res diagnostiques<\/h2>\n <ul class=\"co-list\">\n <li><strong>Base mol\u00e9culaire \u2014 g\u00e8ne APC et corr\u00e9lations g\u00e9notype-ph\u00e9notype :<\/strong> g\u00e8ne APC (adenomatous polyposis coli) : suppresseur de tumeurs localis\u00e9 en 5q21\u201322 \u2014 code pour une prot\u00e9ine de 2 843 acides amin\u00e9s impliqu\u00e9e dans la d\u00e9gradation de la b\u00eata-cat\u00e9nine (voie de signalisation Wnt) \u2192 en l'absence de prot\u00e9ine APC fonctionnelle, la b\u00eata-cat\u00e9nine s'accumule dans le noyau + active les g\u00e8nes de prolif\u00e9ration cellulaire \u2192 formation de polypes puis transformation maligne ; mutations pathog\u00e8nes : plus de 1 500 mutations d\u00e9crites (d\u00e9l\u00e9tions + insertions + mutations non-sens + mutations faux-sens) \u2014 la grande majorit\u00e9 provoque un codon-stop pr\u00e9matur\u00e9 \u2192 prot\u00e9ine APC tronqu\u00e9e non fonctionnelle ; corr\u00e9lations g\u00e9notype-ph\u00e9notype (importantes pour la surveillance et le conseil g\u00e9n\u00e9tique) : mutations dans la r\u00e9gion 5' (codons 1\u2013200) ou dans la r\u00e9gion 3' (codons >1600) : PAF att\u00e9nu\u00e9e (AFAP \u2014 attenuated familial adenomatous polyposis) \u2192 <100 polypes + polypes plus tardifs (30\u201340 ans) + risque de cancer plus tardif ; mutations entre les codons 1 250\u20131 464 (r\u00e9gion 15 de l'exon 15) : PAF classique s\u00e9v\u00e8re \u2192 >5 000 polypes + cancer pr\u00e9coce ; mutations dans la r\u00e9gion 1 310\u20132 011 : risque \u00e9lev\u00e9 de tumeurs desmo\u00efdes (corr\u00e9lation directe avec la localisation de la mutation) \u2014 mutations entre les codons 457\u20131 444 : risque d'hypertrophie cong\u00e9nitale de l'\u00e9pith\u00e9lium pigmentaire r\u00e9tinien (HCEPR) + ost\u00e9omes + kystes cutan\u00e9s \u2192 ph\u00e9notype de syndrome de Gardner ; diagnostic mol\u00e9culaire : s\u00e9quen\u00e7age complet du g\u00e8ne APC (NGS \u2014 next generation sequencing) + MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) pour les grandes d\u00e9l\u00e9tions\/duplications non d\u00e9tect\u00e9es par le s\u00e9quen\u00e7age \u2014 disponible dans les laboratoires de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire qu\u00e9b\u00e9cois (CHUM + CHU Sainte-Justine + CHU de Qu\u00e9bec) \u2014 identification de la mutation familiale \u2192 d\u00e9pistage pr\u00e9symptomatique des apparent\u00e9s au 1er degr\u00e9 + conseil g\u00e9n\u00e9tique + diagnostic pr\u00e9natal si souhait\u00e9<\/li>\n <li><strong>Manifestations colorectales \u2014 la menace principale :<\/strong> polypes ad\u00e9nomateux colorectaux : apparaissent typiquement entre 10 et 20 ans (forme classique) \u2014 nombre : classiquement >100 (souvent des centaines \u00e0 des milliers dans la PAF classique) \u2014 distribution : tout le cadre colique + rectum + souvent aussi le gr\u00eale distal (duod\u00e9num ++) \u2014 histologie : ad\u00e9nomes tubuleux + tubulo-villeux + villeux \u2014 risque de transformation maligne (cancer colorectal) : quasi 100 % si colectomie non r\u00e9alis\u00e9e + \u00e2ge moyen de d\u00e9veloppement d'un cancer : 39 ans sans chirurgie prophylactique (extr\u00eames 20\u201360 ans) ; polypes duod\u00e9naux et j\u00e9junaux : pr\u00e9sents dans 50\u201390 % des patients PAF\/Gardner adultes \u2014 classification de Spigelman (stades I \u00e0 IV selon le nombre + la taille + l'histologie + le degr\u00e9 de dysplasie) \u2192 stade IV = risque \u00e9lev\u00e9 de transformation en ad\u00e9nocarcinome duod\u00e9nal (3e cause de d\u00e9c\u00e8s dans la PAF apr\u00e8s le cancer colorectal et les tumeurs desmo\u00efdes) \u2192 surveillance duod\u00e9nale obligatoire (endoscopie haute + optique lat\u00e9rale) tous les 1\u20133 ans selon le stade de Spigelman ; polypes gastriques : polypes fundiques glandulokystiques (tr\u00e8s fr\u00e9quents \u2014 >50 % des patients) \u2192 g\u00e9n\u00e9ralement b\u00e9nins (pas de risque de cancer gastrique accru en dehors de quelques rares familles) + ad\u00e9nomes gastriques : plus rares mais potentiellement malins<\/li>\n <li><strong>Manifestations extracoliques caract\u00e9ristiques du syndrome de Gardner :<\/strong> ost\u00e9omes (60\u201390 % des patients) : tumeurs osseuses b\u00e9nignes denses \u2014 localisations pr\u00e9f\u00e9rentielles : mandibule (os le plus souvent atteint \u2014 diagnostic parfois fait par le dentiste sur une radiographie panoramique) + cr\u00e2ne (os frontaux + pari\u00e9taux) + os longs + sinus \u2014 aspect radiologique : densification osseuse focale + nodule osseux sur\u00e9lev\u00e9 \u2014 pas de risque de transformation maligne \u2014 peuvent pr\u00e9c\u00e9der l'apparition des polypes colorectaux de plusieurs ann\u00e9es \u2192 valeur de signal diagnostique tr\u00e8s importante ; anomalies dentaires (30\u201370 %) : dents surnum\u00e9raires (odontomes + dents incluses surnum\u00e9raires \u2014 souvent d\u00e9tect\u00e9es sur radiographie panoramique syst\u00e9matique) + dents incluses non \u00e9rupt\u00e9es + caries multiples pr\u00e9coces + hyperc\u00e9mentose + odontomes composites ; kystes \u00e9pidermo\u00efdes et s\u00e9bac\u00e9s (40\u201360 %) : l\u00e9sions kystiques sous-cutan\u00e9es multiples \u2014 localisations : cuir chevelu + face + dos + membres \u2014 b\u00e9nins \u2014 peuvent pr\u00e9c\u00e9der les polypes colorectaux + biopsie si doute diagnostique ; hypertrophie cong\u00e9nitale de l'\u00e9pith\u00e9lium pigmentaire r\u00e9tinien (HCEPR) : taches pigment\u00e9es p\u00e9riph\u00e9riques de la r\u00e9tine (hamartomes r\u00e9tiniens) \u2014 pr\u00e9sentes dans 70\u201390 % des patients PAF\/Gardner selon les mutations \u2014 visibles \u00e0 l'examen du fond d'\u0153il \u2014 crit\u00e8re clinique (\u22654 l\u00e9sions bilat\u00e9rales ou \u22652 taches grossi\u00e8res) quasi pathognomonique de PAF\/Gardner \u2014 pas de retentissement visuel sauf exceptions ; tumeurs desmo\u00efdes (fibro\u00admatoses agressives) : voir section sp\u00e9cifique ci-dessous ; manifestations rares : carcinome thyro\u00efdien papillaire (risque \u00d7 100 vs population g\u00e9n\u00e9rale \u2014 d\u00e9pistage thyro\u00efdien annuel recommand\u00e9) + h\u00e9patoblastome (enfant \u2014 chez les fils de porteurs PAF\/Gardner \u2014 d\u00e9pistage par AFP + \u00e9chographie h\u00e9patique) + tumeurs du SNC (syndrome de Turcot si mutation APC \u2014 m\u00e9dulloblastomes) + ad\u00e9nomes surr\u00e9naliens (souvent bilat\u00e9raux)<\/li>\n <\/ul>\n\n <h2>Surveillance, traitement et suivi au long cours<\/h2>\n <table class=\"co-table\">\n <colgroup><col style=\"width:200px;\"><col style=\"width:42%;\"><col><\/colgroup>\n <thead>\n <tr><th>Aspect de la prise en charge<\/th><th>Modalit\u00e9s et indications<\/th><th>Results, complications, and follow-up<\/th><\/tr>\n <\/thead>\n <tbody>\n <tr>\n <td>Surveillance endoscopique et d\u00e9pistage familial<br><small style=\"font-weight:400;color:#7a8fa0;\">Coloscopie d\u00e8s 10\u201312 ans \u2014 d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique<\/small><\/td>\n <td>La surveillance endoscopique pr\u00e9coce et le d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique des apparent\u00e9s sont les deux piliers de la pr\u00e9vention du cancer colorectal dans le syndrome de Gardner et la PAF ; d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9symptomatique des apparent\u00e9s au 1er degr\u00e9 : recommand\u00e9 d\u00e8s l'identification de la mutation familiale \u2192 test g\u00e9n\u00e9tique propos\u00e9 d\u00e8s l'\u00e2ge de 10 ans (avant le d\u00e9but de la surveillance endoscopique) \u2014 si mutation identifi\u00e9e chez l'apparent\u00e9 \u2192 surveillance endoscopique d\u00e9but\u00e9e d\u00e8s 10\u201312 ans \u2014 si mutation absente chez l'apparent\u00e9 \u2192 pas de surveillance endoscopique sp\u00e9cifique (risque identique \u00e0 la population g\u00e9n\u00e9rale) \u2192 \u00e9conomie d'endoscopies inutiles ; rectosigmo\u00efdoscopie ou coloscopie de d\u00e9pistage (selon les centres) : d\u00e9but : 10\u201312 ans chez les porteurs de la mutation APC \u2014 technique : rectosigmo\u00efdoscopie annuelle (suffisante en d\u00e9pistage car les polypes apparaissent d'abord dans le rectosigmo\u00efde) ou coloscopie compl\u00e8te selon les pr\u00e9f\u00e9rences du centre ; coloscopie compl\u00e8te annuelle d\u00e8s l'apparition des premiers polypes : bilan complet de l'\u00e9tendue de la polypose \u2192 planification de la chirurgie prophylactique ; surveillance duod\u00e9nale et gastrique (haute endoscopie avec optique lat\u00e9rale \u2014 duod\u00e9noscopie) : d\u00e9but : \u00e0 partir de 25\u201330 ans (ou lors de la coloscopie pr\u00e9op\u00e9ratoire) \u2014 fr\u00e9quence : selon le stade de Spigelman : stade 0\u2013I \u2192 tous les 5 ans + stade II \u2192 tous les 3 ans + stade III \u2192 tous les 1\u20132 ans + stade IV \u2192 \u00e9valuation chirurgicale (duod\u00e9nopancr\u00e9atectomie c\u00e9phalique si dysplasie s\u00e9v\u00e8re localis\u00e9e) ; surveillance thyro\u00efdienne : \u00e9chographie thyro\u00efdienne annuelle d\u00e8s l'\u00e2ge de 25\u201330 ans (carcinome thyro\u00efdien papillaire \u2014 risque \u00d7100) ; d\u00e9pistage de l'h\u00e9patoblastome (enfants porteurs de mutation APC \u2014 0\u20135 ans) : AFP s\u00e9rique + \u00e9chographie h\u00e9patique tous les 3\u20136 mois jusqu'\u00e0 l'\u00e2ge de 5 ans<\/td>\n <td>Organisation du suivi multidisciplinaire au Qu\u00e9bec : cliniques de polypose h\u00e9r\u00e9ditaire : CHUM (\u00e9quipe multidisciplinaire : gastroent\u00e9rologie + chirurgie colorectale + g\u00e9n\u00e9tique + oncologie) + CHU de Qu\u00e9bec + CHUS Sherbrooke + H\u00f4pital Maisonneuve-Rosemont (HMR) \u2014 programme qu\u00e9b\u00e9cois de g\u00e9n\u00e9tique oncologique : r\u00e9f\u00e9rence syst\u00e9matique d\u00e8s qu'un diagnostic de PAF\/Gardner est pos\u00e9 \u2192 counseling g\u00e9n\u00e9tique + test g\u00e9n\u00e9tique pour la famille \u2192 coordination avec le m\u00e9decin de famille pour le suivi longitudinal ; carnet de surveillance PAF\/Gardner : document remis au patient r\u00e9capitulant le calendrier de surveillance endoscopique + les examens extracoliques recommand\u00e9s + les manifestations \u00e0 surveiller + les m\u00e9dicaments \u00e0 \u00e9viter (AINS \u2014 voir section chimioprophylaxie) + les coordonn\u00e9es de l'\u00e9quipe multidisciplinaire ; transition p\u00e9diatrie-adulte : coordination entre la gastroent\u00e9rologie p\u00e9diatrique (CHU Sainte-Justine) et l'\u00e9quipe adulte (CHUM + HMR) vers 18 ans + maintien de la continuit\u00e9 du dossier m\u00e9dical + de la surveillance endoscopique + transmission des donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques mol\u00e9culaires<\/td>\n <\/tr>\n <tr>\n <td>Chirurgie prophylactique colorectale<br><small style=\"font-weight:400;color:#7a8fa0;\">Colectomie totale \u2014 timing \u2014 technique<\/small><\/td>\n <td>La colectomie prophylactique est in\u00e9vitable dans la PAF classique et le syndrome de Gardner \u2014 elle doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e avant la transformation maligne des polypes, id\u00e9alement entre 15 et 25 ans selon la charge polyposique et la pr\u00e9sence de polypes \u00e0 haut risque ; timing chirurgical \u2014 facteurs d\u00e9terminants : densit\u00e9 de la polypose (nombreux polypes >5 mm + ad\u00e9nomes villeux + dysplasie de haut grade \u2192 chirurgie plus pr\u00e9coce) + sympt\u00f4mes (rectorragies + diarrh\u00e9es + an\u00e9mie ferriprive) + mutation APC (mutations \u00e0 haut risque entre codons 1 250\u20131 464 \u2192 chirurgie plus pr\u00e9coce) + d\u00e9sir de grossesse (id\u00e9alement op\u00e9rer avant ou apr\u00e8s, pas pendant) + acc\u00e8s \u00e0 l'\u00e9quipe chirurgicale exp\u00e9riment\u00e9e ; options chirurgicales : colectomie totale avec anastomose il\u00e9o-rectale (IRA) : ablation du c\u00f4lon en conservant le rectum + anastomose il\u00e9o-rectale \u2014 avantages : continence conserv\u00e9e + qualit\u00e9 de vie pr\u00e9serv\u00e9e + pas d'il\u00e9ostomie \u2014 inconv\u00e9nients : rectum restant toujours \u00e0 risque de polypes et de cancer \u2192 surveillance rectale obligatoire tous les 6\u201312 mois \u00e0 vie + risque de cancer rectal r\u00e9siduel (10\u201330 % \u00e0 25 ans) \u2014 indiqu\u00e9e si : rectum peu charg\u00e9 (<5\u201310 polypes rectaux) + mutation de bas risque + patient compliance pour la surveillance + souhait d'une meilleure qualit\u00e9 de vie imm\u00e9diate ; proctocolectomie totale restauratrice avec r\u00e9servoir il\u00e9o-anal (poche en J \u2014 IPAA) : ablation du c\u00f4lon ET du rectum + r\u00e9servoir il\u00e9al en J anastomos\u00e9 au canal anal \u2014 avantages : \u00e9limination de tout le tissu \u00e0 risque colorectal \u2192 pas de cancer colorectal r\u00e9siduel possible \u2014 inconv\u00e9nients : technique plus complexe + risque de r\u00e9duction de la fertilit\u00e9 f\u00e9minine (adh\u00e9rences pelviennes) + 5\u20138 selles\/24h en moyenne + risque de pochite (inflammation du r\u00e9servoir il\u00e9al) + risque d'incontinence partielle \u2014 indiqu\u00e9e si : rectum tr\u00e8s charg\u00e9 (>20 polypes) + polypes rectaux \u00e0 haut risque (dysplasie de haut grade) + mutation \u00e0 haut risque (codons 1 250\u20131 464) + tumeur desmo\u00efde m\u00e9sent\u00e9rique contraignant l'anastomose il\u00e9o-rectale ; proctocolectomie totale avec il\u00e9ostomie d\u00e9finitive (Brooke) : indication de dernier recours (cancer rectal bas + incontinence sphinct\u00e9rienne pr\u00e9existante + tumeur desmo\u00efde volumineuse emp\u00eachant la confection d'un r\u00e9servoir)<\/td>\n <td>Suivi post-chirurgical colorectal : apr\u00e8s IRA : endoscopie rectale + polypectomie des polypes rectaux r\u00e9siduels tous les 6\u201312 mois \u00e0 vie + chimioprophylaxie par sulindac ou c\u00e9l\u00e9coxib (r\u00e9duction de la charge polyposique rectale \u2014 voir section chimioprophylaxie) + si augmentation de la charge polyposique rectale malgr\u00e9 la chimioprophylaxie \u2192 compl\u00e9ment par proctectomie + IPAA (conversion IRA \u2192 IPAA) ; apr\u00e8s IPAA : endoscopie du r\u00e9servoir tous les 1\u20132 ans (surveillance des polypes du r\u00e9servoir il\u00e9al + ad\u00e9nomes de la manchette anale restante) + surveillance duod\u00e9nale maintenue ; fertilit\u00e9 apr\u00e8s chirurgie pelvienne : r\u00e9duction de la fertilit\u00e9 f\u00e9minine apr\u00e8s proctocolectomie avec IPAA (adh\u00e9rences pelviennes \u2192 risque de trompes obstru\u00e9es) \u2192 discussion pr\u00e9-op\u00e9ratoire syst\u00e9matique avec la patiente sur la fertilit\u00e9 + id\u00e9alement reporter l'IPAA apr\u00e8s les grossesses si la charge polyposique le permet + technique laparoscopique \u2192 r\u00e9duction (mais non \u00e9limination) du risque d'adh\u00e9rences ; surveillance extra-colique maintenue apr\u00e8s colectomie : la colectomie n'\u00e9limine pas le risque des manifestations extracoliques (duod\u00e9num + tumeurs desmo\u00efdes + thyro\u00efde + h\u00e9patoblastome) \u2192 surveillance compl\u00e8te maintenue \u00e0 vie<\/td>\n <\/tr>\n <tr>\n <td>Tumeurs desmo\u00efdes \u2014 fibromatoses agressives<br><small style=\"font-weight:400;color:#7a8fa0;\">2e cause de d\u00e9c\u00e8s dans la PAF \u2014 traitement complexe<\/small><\/td>\n <td>Les tumeurs desmo\u00efdes (fibromatoses agressives) sont des tumeurs m\u00e9senchymateuses localement invasives mais non m\u00e9tastatiques, constitu\u00e9es d'une prolif\u00e9ration de myofibroblastes dans un stroma collag\u00e9neux dense \u2014 elles repr\u00e9sentent la 2e cause de d\u00e9c\u00e8s dans la PAF\/Gardner apr\u00e8s le cancer colorectal (3e cause si on inclut le duod\u00e9num) ; \u00e9pid\u00e9miologie dans la PAF\/Gardner : incidence : 10\u201330 % des patients PAF\/Gardner \u2014 fr\u00e9quence \u00d7 850 vs population g\u00e9n\u00e9rale \u2014 facteurs de risque : mutations APC entre codons 1 310\u20132 011 (corr\u00e9lation g\u00e9notype-ph\u00e9notype forte) + ant\u00e9c\u00e9dent de chirurgie abdominale (la laparotomie est un d\u00e9clencheur majeur \u2014 les tumeurs desmo\u00efdes apparaissent souvent dans les cicatrices ou le m\u00e9sent\u00e8re dans les 2\u20133 ans suivant une colectomie) + traumatisme + grossesse + ant\u00e9c\u00e9dents familiaux de tumeurs desmo\u00efdes ; localisations : m\u00e9sent\u00e9rique (intra-abdominale \u2014 la plus fr\u00e9quente et la plus dangereuse dans la PAF\/Gardner \u2192 peut comprimer les uret\u00e8res + les vaisseaux m\u00e9sent\u00e9riques + les anses gr\u00eales \u2192 occlusion + hydron\u00e9phrose + isch\u00e9mie intestinale) + pari\u00e9tale abdominale (sur cicatrice de colectomie \u2014 moins dangereuse) + extraabdominale (membres + ceinture scapulaire \u2014 plus rare dans la PAF\/Gardner) ; classification de Bertagnolli (staging des desmo\u00efdes dans la PAF) selon la taille + la localisation + la progression : stade I\u2013IV \u2192 oriente le traitement ; pr\u00e9sentation clinique : masse abdominale palpable + douleurs abdominales + syndrome occlusif progressif + sympt\u00f4mes urinaires (compression ur\u00e9t\u00e9rale) + parfois d\u00e9couverte fortuite sur imagerie r\u00e9alis\u00e9e pour un autre motif ; imagerie : TDM abdomino-pelvien avec injection (\u00e9valuation initiale) + IRM abdominale (meilleure caract\u00e9risation du signal + suivi longitudinal + absence d'irradiation) \u2014 aspect TDM\/IRM : masse de densit\u00e9\/signal interm\u00e9diaire + iso ou hypointense en T2 (fibrose dominante) + rehaussement variable apr\u00e8s injection<\/td>\n <td>Traitement des tumeurs desmo\u00efdes dans la PAF\/Gardner : principe fondamental : les tumeurs desmo\u00efdes ont un comportement impr\u00e9visible \u2014 certaines se stabilisent spontan\u00e9ment voire r\u00e9gressent sans traitement, d'autres progressent rapidement \u2192 la surveillance active (watchful waiting) est souvent la 1re approche sauf urgence clinique ; surveillance active (stades I\u2013II asymptomatiques) : IRM abdominale tous les 3\u20136 mois initialement \u2192 si stabilit\u00e9 \u2192 tous les 6\u201312 mois \u2192 si progression document\u00e9e \u2192 traitement m\u00e9dical ; traitement m\u00e9dical (1re ligne \u2014 desmo\u00efdes progressifs ou symptomatiques) : anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens : sulindac 150 mg \u00d7 2\/j PO + c\u00e9l\u00e9coxib 400 mg \u00d7 2\/j \u2014 m\u00e9canisme : inhibition des COX-2 \u2192 anti-prolif\u00e9ratif sur les myofibroblastes \u2014 taux de stabilisation\/r\u00e9gression 50\u201370 % dans les stades pr\u00e9coces + associations possibles avec le tamoxif\u00e8ne (20\u201340 mg\/j \u2014 anti\u0153strog\u00e8ne \u2014 r\u00e9sultats modestes) ; chimioth\u00e9rapie conventionnelle (desmo\u00efdes progressifs r\u00e9fractaires aux AINS) : doxorubicine + dacarbazine (DTIC) \u00d7 6 cycles \u2192 taux de r\u00e9ponse 50\u201370 % + vinorelbine + m\u00e9thotrexate hebdomadaire (moins toxique \u2014 pr\u00e9f\u00e9r\u00e9 chez les jeunes patients + formes moins agressives) ; imatinib (Gleevec \u2014 inhibiteur des tyrosines kinases) : activit\u00e9 sur les desmo\u00efdes PAF via l'inhibition de c-KIT + PDGFR \u2192 taux de stabilisation 70\u201380 % + r\u00e9ponse objective 10\u201315 % \u2014 donn\u00e9es des essais EORTC 62043 + 62072 ; soraf\u00e9nib (inhibiteur multikinase) : activit\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e dans les desmo\u00efdes sporadiques + PAF \u2014 essai Alliance A091105 (2019) : taux de r\u00e9ponse objective 33 % + stabilisation 87 % \u00e0 6 mois \u2014 donn\u00e9es les plus solides pour les desmo\u00efdes progressifs r\u00e9fractaires aux AINS ; chirurgie des desmo\u00efdes : r\u00e9section chirurgicale \u2192 r\u00e9serv\u00e9e aux formes extraabdominales accessibles ou aux complications (occlusion + perforation) \u2014 r\u00e9section des desmo\u00efdes m\u00e9sent\u00e9riques : morbidit\u00e9 tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9e + r\u00e9cidive fr\u00e9quente \u2192 \u00e0 \u00e9viter si possible + morbidit\u00e9 chirurgicale majeure peut d\u00e9clencher une nouvelle pouss\u00e9e de desmo\u00efdes (trauma chirurgical) \u2192 d\u00e9cision en r\u00e9union de concertation pluridisciplinaire (RCP) sp\u00e9cialis\u00e9e<\/td>\n <\/tr>\n <tr>\n <td>Chimioprophylaxie m\u00e9dicale des polypes<br><small style=\"font-weight:400;color:#7a8fa0;\">Sulindac \u2014 c\u00e9l\u00e9coxib \u2014 aspirine<\/small><\/td>\n <td>La chimioprophylaxie pharmacologique des polypes colorectaux et duod\u00e9naux dans la PAF\/Gardner a \u00e9t\u00e9 largement \u00e9tudi\u00e9e \u2014 elle ne remplace pas la chirurgie prophylactique mais peut r\u00e9duire la charge polyposique, retarder la n\u00e9cessit\u00e9 chirurgicale et diminuer le risque de polypes sur le moignon rectal apr\u00e8s IRA ; sulindac (AINS non s\u00e9lectif \u2014 inhibiteur COX-1 + COX-2) : 150 mg \u00d7 2\/j PO \u2014 essais randomis\u00e9s : r\u00e9duction du nombre et de la taille des polypes rectaux de 44\u201356 % dans les IRA post-colectomie \u2014 pas d'\u00e9limination compl\u00e8te des polypes \u2014 pas de r\u00e9duction d\u00e9montr\u00e9e du risque de cancer (les polypes r\u00e9cidivent \u00e0 l'arr\u00eat du traitement) \u2014 effets ind\u00e9sirables : gastropathie + ulc\u00e8res gastroduod\u00e9naux \u2192 prescription syst\u00e9matique d'un IPP si sulindac au long cours ; c\u00e9l\u00e9coxib (inhibiteur s\u00e9lectif COX-2 \u2014 Celebrex) : 400 mg \u00d7 2\/j PO \u2014 essai randomis\u00e9 contr\u00f4l\u00e9 (Steinbach 2000 \u2014 NEJM) : r\u00e9duction de 28 % du nombre de polypes + 31 % de la surface polyposique vs placebo \u00e0 6 mois \u2014 approuv\u00e9 par la FDA en 1999 pour la r\u00e9duction des polypes colorectaux dans la PAF (indication sp\u00e9cifique) \u2014 risque cardiovasculaire (inhibiteurs s\u00e9lectifs COX-2 + risque d'infarctus et d'AVC) \u2192 utilisation au long cours n\u00e9cessite une \u00e9valuation du risque cardiovasculaire individuel \u2014 non approuv\u00e9 par Sant\u00e9 Canada pour cette indication sp\u00e9cifique mais utilis\u00e9 hors AMM en pratique clinique canadienne ; aspirine (AAS) : donn\u00e9es \u00e9pid\u00e9miologiques sugg\u00e8rent une r\u00e9duction du risque de cancer colorectal \u00e0 long terme dans la population g\u00e9n\u00e9rale \u2014 dans la PAF : essai CAPP2 (aspirin + r\u00e9sistant amidon) : aspirine 600 mg\/j \u2192 pas de r\u00e9duction significative des ad\u00e9nomes colorectaux \u00e0 4 ans \u2014 donn\u00e9es insuffisantes pour recommandation formelle dans la PAF\/Gardner + risque gastrointestinal + cardiovasculaire \u00e0 long terme ; r\u00e9gorumab (anticorps anti-EGFR \u2014 pembrolizumab) et autres immunoth\u00e9rapies : en cours d'\u00e9valuation dans les formes r\u00e9fractaires<\/td>\n <td>Utilisation pratique de la chimioprophylaxie dans le syndrome de Gardner au Qu\u00e9bec : indications principales : r\u00e9duction de la charge polyposique rectale apr\u00e8s IRA (objectif : maintenir le moignon rectal le plus propre possible pour retarder la conversion en IPAA) + patient refusant ou ne pouvant pas b\u00e9n\u00e9ficier d'une chirurgie imm\u00e9diate (attente de chirurgie + comorbidit\u00e9s) + PAF att\u00e9nu\u00e9e (AFAP) avec polypose mod\u00e9r\u00e9e (<100 polypes \u2014 sulindac peut retarder la n\u00e9cessit\u00e9 chirurgicale) + r\u00e9duction des polypes duod\u00e9naux (stade Spigelman II\u2013III \u2014 donn\u00e9es moins robustes mais pratique courante) ; limites de la chimioprophylaxie : les m\u00e9dicaments r\u00e9duisent la charge polyposique mais ne pr\u00e9viennent pas d\u00e9finitivement le cancer \u2014 la colectomie reste obligatoire dans la PAF classique \u2014 ne jamais utiliser la chimioprophylaxie comme alternative d\u00e9finitive \u00e0 la chirurgie dans les formes classiques ; remboursement au Qu\u00e9bec (RAMQ) : sulindac (Clinoril \u2014 g\u00e9n\u00e9riques) : rembours\u00e9 dans les indications habituelles + c\u00e9l\u00e9coxib (Celebrex) : rembours\u00e9 avec crit\u00e8res d'exception (arthrite) \u2014 utilisation dans la PAF hors crit\u00e8res RAMQ \u2192 prescription hors indication \u2192 \u00e0 discuter avec le patient (co\u00fbt \u00e0 charge) + assistance m\u00e9dicaments de la RAMQ si crit\u00e8res m\u00e9dicaux justifi\u00e9s ; programme HEREDICOS (H\u00e9r\u00e9dit\u00e9 et Cancer Colorectal du Qu\u00e9bec) : programme de r\u00e9f\u00e9rence qu\u00e9b\u00e9cois pour la prise en charge des polyposes h\u00e9r\u00e9ditaires \u2014 coordination entre les CHU + les gastroent\u00e9rologues + les chirurgiens + les g\u00e9n\u00e9ticiens + les oncologues \u2192 acc\u00e8s recommand\u00e9 pour toute famille nouvellement diagnostiqu\u00e9e<\/td>\n <\/tr>\n <tr>\n <td>Conseil g\u00e9n\u00e9tique et grossesse<br><small style=\"font-weight:400;color:#7a8fa0;\">Autosomique dominant \u2014 diagnostic pr\u00e9natal \u2014 fertilit\u00e9<\/small><\/td>\n <td>Le syndrome de Gardner et la PAF sont des maladies autosomiques dominantes \u00e0 p\u00e9n\u00e9trance quasi compl\u00e8te \u2014 le conseil g\u00e9n\u00e9tique est un \u00e9l\u00e9ment indissociable de la prise en charge ; risque de transmission aux enfants : 50 % de risque de transmettre la mutation \u00e0 chaque enfant (autosomique dominant) \u2014 20\u201330 % des cas de PAF\/Gardner r\u00e9sultent d'une mutation de novo (sans ant\u00e9c\u00e9dent familial connu) \u2192 le diagnostic peut donc survenir sans histoire familiale \u00e9vidente \u2192 ne pas exclure un diagnostic de PAF devant une polypose ad\u00e9nomateuse m\u00eame en l'absence d'ATCD familiaux ; d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique des enfants : test g\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9symptomatique propos\u00e9 d\u00e8s l'\u00e2ge de 10 ans (avant le d\u00e9but de la surveillance endoscopique) + si enfant trop jeune pour comprendre \u2192 discussion \u00e9thique sur le timing du test (avantage de la connaissance pr\u00e9coce pour planifier la surveillance vs droits de l'enfant \u00e0 d\u00e9cider lui-m\u00eame \u00e0 l'\u00e2ge adulte) \u2192 consensus international : les tests g\u00e9n\u00e9tiques pr\u00e9symptomatiques pour les maladies \u00e0 d\u00e9but p\u00e9diatrique justifiant une surveillance d\u00e8s l'enfance (PAF ++) sont \u00e9thiquement justifi\u00e9s avant 18 ans ; diagnostic pr\u00e9natal et pr\u00e9implantatoire : diagnostic pr\u00e9natal (DPN) : possible si mutation familiale identifi\u00e9e \u2192 amniocent\u00e8se (ADN f\u0153tal) ou biopsie trophoblastique \u2192 analyse ADN \u2192 r\u00e9sultat avant 15\u201318 SA \u2192 interruption m\u00e9dicale de grossesse (IMG) si mutation pr\u00e9sente \u2014 d\u00e9cision parentale + accompagnement en g\u00e9n\u00e9tique \u2014 diagnostic pr\u00e9implantatoire (DPI) : f\u00e9condation in vitro + biopsie embryonnaire au stade 8 cellules ou blastocyste \u2192 s\u00e9quen\u00e7age de l'ADN embryonnaire \u2192 transfert des embryons non porteurs de la mutation \u2192 grossesse sans PAF\/Gardner \u2014 disponible au Qu\u00e9bec (CHUM \u2014 Centre de reproduction assist\u00e9e) + couverture RAMQ partielle selon les crit\u00e8res ; grossesse et PAF\/Gardner : la grossesse ne modifie pas l'histoire naturelle des polypes colorectaux \u2014 mais peut d\u00e9clencher ou aggraver les tumeurs desmo\u00efdes (r\u00f4le des estrog\u00e8nes + progest\u00e9rone dans la croissance des desmo\u00efdes) \u2192 surveillance IRM des desmo\u00efdes pendant la grossesse si ATCD + planification de la colectomie prophylactique avant ou apr\u00e8s la grossesse selon la charge polyposique<\/td>\n <td>Ressources et soutien aux patients et familles au Qu\u00e9bec : programme HEREDICOS (H\u00e9r\u00e9dit\u00e9 et Cancer Colorectal du Qu\u00e9bec) : h\u00e9berg\u00e9 au CHUM + coordonne le suivi multidisciplinaire des familles PAF\/Gardner au Qu\u00e9bec + registre des familles + coordination des tests g\u00e9n\u00e9tiques + programme de surveillance + formations des m\u00e9decins de famille ; Fondation canadienne du cancer colorectal (CCFC) : ressources pour les patients + familles + soutien psychologique + groupes de soutien entre pairs ; Cliniques de g\u00e9n\u00e9tique oncologique : CHU Sainte-Justine (p\u00e9diatrique) + CHUM + CHU de Qu\u00e9bec + CHUS Sherbrooke \u2192 consultation syst\u00e9matique recommand\u00e9e pour toute famille nouvellement diagnostiqu\u00e9e ; informations importantes \u00e0 transmettre aux patients : le syndrome de Gardner est une maladie familiale \u2014 chaque apparent\u00e9 au 1er degr\u00e9 (enfants + fr\u00e8res + s\u0153urs + parents) doit \u00eatre inform\u00e9 et propos\u00e9 au d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique + la colectomie prophylactique est une intervention pr\u00e9ventive qui sauve des vies \u2014 les patients op\u00e9r\u00e9s \u00e0 temps vivent normalement + les manifestations extracoliques (ost\u00e9omes + kystes + HCEPR) sont b\u00e9nignes mais servent de signaux d'alerte importants + une grossesse est possible apr\u00e8s colectomie prophylactique \u2014 la fertilit\u00e9 peut \u00eatre r\u00e9duite apr\u00e8s IPAA mais pas apr\u00e8s IRA seule ; co\u00fbt des tests g\u00e9n\u00e9tiques au Qu\u00e9bec : test g\u00e9n\u00e9tique du g\u00e8ne APC (s\u00e9quen\u00e7age + MLPA) : couvert par la RAMQ dans les indications diagnostiques (cas index) + pour les tests pr\u00e9symptomatiques chez les apparent\u00e9s au 1er degr\u00e9 d'un cas confirm\u00e9 \u2192 couverture RAMQ selon le protocole du laboratoire de g\u00e9n\u00e9tique<\/td>\n <\/tr>\n <\/tbody>\n <\/table>\n\n <div class=\"co-infobox\">\n <span class=\"ico\">\u2139\ufe0f<\/span>\n <span><strong>Ost\u00e9omes de la mandibule \u2014 signal diagnostique pr\u00e9coce du syndrome de Gardner :<\/strong> les ost\u00e9omes mandibulaires et cr\u00e2niens peuvent pr\u00e9c\u00e9der l'apparition des polypes colorectaux de plusieurs ann\u00e9es, parfois d\u00e8s l'enfance. Un chirurgien dentiste ou un radiologiste qui identifie des ost\u00e9omes multiples sur une radiographie panoramique dentaire ou un TDM maxillo-facial doit syst\u00e9matiquement \u00e9voquer le syndrome de Gardner et orienter vers une consultation de gastroent\u00e9rologie pour une coloscopie de d\u00e9pistage \u2014 m\u00eame en l'absence d'ant\u00e9c\u00e9dents familiaux connus. Les anomalies dentaires (dents surnum\u00e9raires, odontomes) constituent un second signal d'alerte qui ne doit pas \u00eatre ignor\u00e9.<\/span>\n <\/div>\n\n <div class=\"co-urgence\">\n <div class=\"co-urgence-titre\">Situations n\u00e9cessitant une \u00e9valuation m\u00e9dicale urgente ou rapide<\/div>\n <p><strong>Patient PAF\/Gardner connu + douleurs abdominales progressives + masse m\u00e9sent\u00e9rique \u00e0 l'imagerie<\/strong> \u2192 tumeur desmo\u00efde m\u00e9sent\u00e9rique \u2192 \u00e9valuation multidisciplinaire urgente (RCP) \u2192 IRM abdomino-pelvienne + avis chirurgie + oncologie.<\/p>\n <p><strong>Syndrome occlusif chez un patient PAF\/Gardner post-colectomie<\/strong> \u2192 tumeur desmo\u00efde obstructive ou r\u00e9cidive polyposique \u2192 TDM abdomino-pelvien en urgence + chirurgie si occlusion franche.<\/p>\n <p><strong>Polypose colorectale dense (>100 polypes) d\u00e9couverte chez un adulte jeune sans ant\u00e9c\u00e9dents familiaux connus<\/strong> \u2192 PAF\/Gardner de novo probable \u2192 coloscopie compl\u00e8te + d\u00e9pistage duod\u00e9nal + test APC + orientation g\u00e9n\u00e9tique + coloproctologie dans les 3 mois.<\/p>\n <p><strong>Enfant de parent PAF\/Gardner sans suivi g\u00e9n\u00e9tique ni endoscopique<\/strong> \u2192 d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique d\u00e8s 10 ans obligatoire \u2192 coloscopie d\u00e8s 10\u201312 ans si porteur de la mutation \u2192 orienter vers le programme HEREDICOS du CHUM.<\/p>\n <\/div>\n\n <h2>Consult at Clinique Omicron<\/h2>\n <p>Les m\u00e9decins de Clinique Omicron orientent vers les programmes de surveillance sp\u00e9cialis\u00e9s les patients pr\u00e9sentant des signes \u00e9vocateurs de syndrome de Gardner ou de PAF (polypose colorectale + ost\u00e9omes + kystes \u00e9pidermo\u00efdes + HCEPR) ou ayant un ant\u00e9c\u00e9dent familial de polypose ad\u00e9nomateuse. La prescription du test g\u00e9n\u00e9tique APC, la coordination avec le programme HEREDICOS du CHUM et l'orientation vers les \u00e9quipes de chirurgie colorectale et de g\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale font partie des d\u00e9marches initi\u00e9es dans plusieurs points de service au Qu\u00e9bec. Pour prendre rendez-vous, <a href=\"https:\/\/cliniqueomicron.ca\/rendez-vous\/\" data-oc-cta=\"fiche-consulter\">choisissez votre service en ligne<\/a>.<\/p>\n\n <p class=\"co-disclaimer\">Le contenu de cette page est fourni \u00e0 titre informatif uniquement et ne remplace pas l'avis d'un gastroent\u00e9rologue, d'un chirurgien colorectal ou d'un g\u00e9n\u00e9ticien m\u00e9dical. La prise en charge du syndrome de Gardner n\u00e9cessite une \u00e9quipe multidisciplinaire sp\u00e9cialis\u00e9e.<\/p>\n<\/div>\n<\/body>\n<\/html>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Syndrome de Gardner : sympt\u00f4mes, diagnostic et traitement | Clinique Omicron Gastroent\u00e9rologie & G\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale & Chirurgie colorectale Syndrome de Gardner Le syndrome de Gardner est une variante ph\u00e9notypique de la polypose ad\u00e9nomateuse familiale (PAF) classique, caract\u00e9ris\u00e9e par l’association de polypes ad\u00e9nomateux colorectaux multiples (plusieurs centaines \u00e0 plusieurs milliers) \u00e0 des manifestations extracoliques pr\u00e9dominantes :… <a href=\"https:\/\/cliniqueomicron.ca\/en\/gardner-syndrome\/\" rel=\"bookmark\">Read More \"<span class=\"screen-reader-text\">Syndrome de Gardner : sympt\u00f4mes, diagnostic et traitement | Clinique Omicron<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"om_disable_all_campaigns":false,"neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"off","neve_meta_content_width":100,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","_themeisle_gutenberg_block_has_review":false,"_metasync_otto_title":"Syndrome de Gardner : sympt\u00f4mes, | Brossard | Clinique Omicron","_metasync_otto_description":"Le syndrome de Gardner est une forme de polypose ad\u00e9nomateuse familiale. 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\n\t\t\t\t\t\n\n\n\n\nSyndrome de Gardner : sympt\u00f4mes, diagnostic et traitement | Clinique Omicron<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Le syndrome de Gardner est une forme de polypose ad\u00e9nomateuse familiale. Polypes colorectaux, ost\u00e9omes, tumeurs desmo\u00efdes, risque de cancer et prise en charge au Qu\u00e9bec.\">\n<meta name=\"keywords\" content=\"syndrome de Gardner, polypose ad\u00e9nomateuse familiale PAF, syndrome Gardner polypes colorectaux, syndrome Gardner ost\u00e9omes, syndrome Gardner tumeur desmo\u00efde, g\u00e8ne APC mutation, syndrome Gardner chirurgie coloproctologie Qu\u00e9bec\">\n<link rel=\"preconnect\" href=\"https:\/\/fonts.googleapis.com\">\n<link href=\"https:\/\/fonts.googleapis.com\/css2?family=Cinzel:wght@600&family=Poppins:wght@400;500;600;700&display=swap\" rel=\"stylesheet\">\n<style>\n.co-wrap * { font-family: 'Poppins', sans-serif; box-sizing: border-box; }\n.co-wrap { max-width: 1100px; margin: 0 auto; padding: 30px 0 60px; }\n.co-label { font-family: 'Cinzel', serif; font-size: 14px; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-transform: uppercase; color: #4D6577; margin-bottom: 14px; display: block; }\n.co-wrap h1 { font-size: 32px; font-weight: 500; 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D\u00e9crit pour la premi\u00e8re fois en 1951 par l'interniste am\u00e9ricain Eldon J. Gardner, ce syndrome r\u00e9sulte de mutations germinales du g\u00e8ne suppresseur de tumeurs APC (adenomatous polyposis coli), localis\u00e9 sur le chromosome 5q21\u201322 \u2014 le m\u00eame g\u00e8ne responsable de la PAF classique. Le syndrome de Gardner et la PAF classique sont aujourd'hui consid\u00e9r\u00e9s comme les deux extr\u00e9mit\u00e9s d'un spectre ph\u00e9notypique d'une seule et m\u00eame maladie g\u00e9n\u00e9tique (le terme \u00ab syndrome de Gardner \u00bb tend \u00e0 \u00eatre abandonn\u00e9 au profit de PAF avec manifestations extracoliques pr\u00e9dominantes dans la nomenclature actuelle, bien qu'il reste couramment utilis\u00e9 en pratique clinique). La transmission est autosomique dominante avec une p\u00e9n\u00e9trance quasi compl\u00e8te pour les polypes colorectaux (quasi 100 % \u00e0 l'\u00e2ge adulte) \u2014 environ 20\u201330 % des cas r\u00e9sultent d'une mutation de novo sans ant\u00e9c\u00e9dent familial identifiable. Sans colectomie prophylactique, le risque de transformation maligne des polypes en ad\u00e9nocarcinome colorectal est de quasi 100 % avant l'\u00e2ge de 50 ans \u2014 ce qui fait du syndrome de Gardner et de la PAF des indications formelles \u00e0 la surveillance endoscopique intensive d\u00e8s l'enfance et \u00e0 la chirurgie prophylactique \u00e0 l'\u00e2ge adulte jeune.\n <\/div>\n\n <h2>G\u00e9n\u00e9tique, manifestations cliniques et crit\u00e8res diagnostiques<\/h2>\n <ul class=\"co-list\">\n <li><strong>Base mol\u00e9culaire \u2014 g\u00e8ne APC et corr\u00e9lations g\u00e9notype-ph\u00e9notype :<\/strong> g\u00e8ne APC (adenomatous polyposis coli) : suppresseur de tumeurs localis\u00e9 en 5q21\u201322 \u2014 code pour une prot\u00e9ine de 2 843 acides amin\u00e9s impliqu\u00e9e dans la d\u00e9gradation de la b\u00eata-cat\u00e9nine (voie de signalisation Wnt) \u2192 en l'absence de prot\u00e9ine APC fonctionnelle, la b\u00eata-cat\u00e9nine s'accumule dans le noyau + active les g\u00e8nes de prolif\u00e9ration cellulaire \u2192 formation de polypes puis transformation maligne ; mutations pathog\u00e8nes : plus de 1 500 mutations d\u00e9crites (d\u00e9l\u00e9tions + insertions + mutations non-sens + mutations faux-sens) \u2014 la grande majorit\u00e9 provoque un codon-stop pr\u00e9matur\u00e9 \u2192 prot\u00e9ine APC tronqu\u00e9e non fonctionnelle ; corr\u00e9lations g\u00e9notype-ph\u00e9notype (importantes pour la surveillance et le conseil g\u00e9n\u00e9tique) : mutations dans la r\u00e9gion 5' (codons 1\u2013200) ou dans la r\u00e9gion 3' (codons >1600) : PAF att\u00e9nu\u00e9e (AFAP \u2014 attenuated familial adenomatous polyposis) \u2192 <100 polypes + polypes plus tardifs (30\u201340 ans) + risque de cancer plus tardif ; mutations entre les codons 1 250\u20131 464 (r\u00e9gion 15 de l'exon 15) : PAF classique s\u00e9v\u00e8re \u2192 >5 000 polypes + cancer pr\u00e9coce ; mutations dans la r\u00e9gion 1 310\u20132 011 : risque \u00e9lev\u00e9 de tumeurs desmo\u00efdes (corr\u00e9lation directe avec la localisation de la mutation) \u2014 mutations entre les codons 457\u20131 444 : risque d'hypertrophie cong\u00e9nitale de l'\u00e9pith\u00e9lium pigmentaire r\u00e9tinien (HCEPR) + ost\u00e9omes + kystes cutan\u00e9s \u2192 ph\u00e9notype de syndrome de Gardner ; diagnostic mol\u00e9culaire : s\u00e9quen\u00e7age complet du g\u00e8ne APC (NGS \u2014 next generation sequencing) + MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) pour les grandes d\u00e9l\u00e9tions\/duplications non d\u00e9tect\u00e9es par le s\u00e9quen\u00e7age \u2014 disponible dans les laboratoires de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire qu\u00e9b\u00e9cois (CHUM + CHU Sainte-Justine + CHU de Qu\u00e9bec) \u2014 identification de la mutation familiale \u2192 d\u00e9pistage pr\u00e9symptomatique des apparent\u00e9s au 1er degr\u00e9 + conseil g\u00e9n\u00e9tique + diagnostic pr\u00e9natal si souhait\u00e9<\/li>\n <li><strong>Manifestations colorectales \u2014 la menace principale :<\/strong> polypes ad\u00e9nomateux colorectaux : apparaissent typiquement entre 10 et 20 ans (forme classique) \u2014 nombre : classiquement >100 (souvent des centaines \u00e0 des milliers dans la PAF classique) \u2014 distribution : tout le cadre colique + rectum + souvent aussi le gr\u00eale distal (duod\u00e9num ++) \u2014 histologie : ad\u00e9nomes tubuleux + tubulo-villeux + villeux \u2014 risque de transformation maligne (cancer colorectal) : quasi 100 % si colectomie non r\u00e9alis\u00e9e + \u00e2ge moyen de d\u00e9veloppement d'un cancer : 39 ans sans chirurgie prophylactique (extr\u00eames 20\u201360 ans) ; polypes duod\u00e9naux et j\u00e9junaux : pr\u00e9sents dans 50\u201390 % des patients PAF\/Gardner adultes \u2014 classification de Spigelman (stades I \u00e0 IV selon le nombre + la taille + l'histologie + le degr\u00e9 de dysplasie) \u2192 stade IV = risque \u00e9lev\u00e9 de transformation en ad\u00e9nocarcinome duod\u00e9nal (3e cause de d\u00e9c\u00e8s dans la PAF apr\u00e8s le cancer colorectal et les tumeurs desmo\u00efdes) \u2192 surveillance duod\u00e9nale obligatoire (endoscopie haute + optique lat\u00e9rale) tous les 1\u20133 ans selon le stade de Spigelman ; polypes gastriques : polypes fundiques glandulokystiques (tr\u00e8s fr\u00e9quents \u2014 >50 % des patients) \u2192 g\u00e9n\u00e9ralement b\u00e9nins (pas de risque de cancer gastrique accru en dehors de quelques rares familles) + ad\u00e9nomes gastriques : plus rares mais potentiellement malins<\/li>\n <li><strong>Manifestations extracoliques caract\u00e9ristiques du syndrome de Gardner :<\/strong> ost\u00e9omes (60\u201390 % des patients) : tumeurs osseuses b\u00e9nignes denses \u2014 localisations pr\u00e9f\u00e9rentielles : mandibule (os le plus souvent atteint \u2014 diagnostic parfois fait par le dentiste sur une radiographie panoramique) + cr\u00e2ne (os frontaux + pari\u00e9taux) + os longs + sinus \u2014 aspect radiologique : densification osseuse focale + nodule osseux sur\u00e9lev\u00e9 \u2014 pas de risque de transformation maligne \u2014 peuvent pr\u00e9c\u00e9der l'apparition des polypes colorectaux de plusieurs ann\u00e9es \u2192 valeur de signal diagnostique tr\u00e8s importante ; anomalies dentaires (30\u201370 %) : dents surnum\u00e9raires (odontomes + dents incluses surnum\u00e9raires \u2014 souvent d\u00e9tect\u00e9es sur radiographie panoramique syst\u00e9matique) + dents incluses non \u00e9rupt\u00e9es + caries multiples pr\u00e9coces + hyperc\u00e9mentose + odontomes composites ; kystes \u00e9pidermo\u00efdes et s\u00e9bac\u00e9s (40\u201360 %) : l\u00e9sions kystiques sous-cutan\u00e9es multiples \u2014 localisations : cuir chevelu + face + dos + membres \u2014 b\u00e9nins \u2014 peuvent pr\u00e9c\u00e9der les polypes colorectaux + biopsie si doute diagnostique ; hypertrophie cong\u00e9nitale de l'\u00e9pith\u00e9lium pigmentaire r\u00e9tinien (HCEPR) : taches pigment\u00e9es p\u00e9riph\u00e9riques de la r\u00e9tine (hamartomes r\u00e9tiniens) \u2014 pr\u00e9sentes dans 70\u201390 % des patients PAF\/Gardner selon les mutations \u2014 visibles \u00e0 l'examen du fond d'\u0153il \u2014 crit\u00e8re clinique (\u22654 l\u00e9sions bilat\u00e9rales ou \u22652 taches grossi\u00e8res) quasi pathognomonique de PAF\/Gardner \u2014 pas de retentissement visuel sauf exceptions ; tumeurs desmo\u00efdes (fibro\u00admatoses agressives) : voir section sp\u00e9cifique ci-dessous ; manifestations rares : carcinome thyro\u00efdien papillaire (risque \u00d7 100 vs population g\u00e9n\u00e9rale \u2014 d\u00e9pistage thyro\u00efdien annuel recommand\u00e9) + h\u00e9patoblastome (enfant \u2014 chez les fils de porteurs PAF\/Gardner \u2014 d\u00e9pistage par AFP + \u00e9chographie h\u00e9patique) + tumeurs du SNC (syndrome de Turcot si mutation APC \u2014 m\u00e9dulloblastomes) + ad\u00e9nomes surr\u00e9naliens (souvent bilat\u00e9raux)<\/li>\n <\/ul>\n\n <h2>Surveillance, traitement et suivi au long cours<\/h2>\n <table class=\"co-table\">\n <colgroup><col style=\"width:200px;\"><col style=\"width:42%;\"><col><\/colgroup>\n <thead>\n <tr><th>Aspect de la prise en charge<\/th><th>Modalit\u00e9s et indications<\/th><th>Results, complications, and follow-up<\/th><\/tr>\n <\/thead>\n <tbody>\n <tr>\n <td>Surveillance endoscopique et d\u00e9pistage familial<br><small style=\"font-weight:400;color:#7a8fa0;\">Coloscopie d\u00e8s 10\u201312 ans \u2014 d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique<\/small><\/td>\n <td>La surveillance endoscopique pr\u00e9coce et le d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique des apparent\u00e9s sont les deux piliers de la pr\u00e9vention du cancer colorectal dans le syndrome de Gardner et la PAF ; d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9symptomatique des apparent\u00e9s au 1er degr\u00e9 : recommand\u00e9 d\u00e8s l'identification de la mutation familiale \u2192 test g\u00e9n\u00e9tique propos\u00e9 d\u00e8s l'\u00e2ge de 10 ans (avant le d\u00e9but de la surveillance endoscopique) \u2014 si mutation identifi\u00e9e chez l'apparent\u00e9 \u2192 surveillance endoscopique d\u00e9but\u00e9e d\u00e8s 10\u201312 ans \u2014 si mutation absente chez l'apparent\u00e9 \u2192 pas de surveillance endoscopique sp\u00e9cifique (risque identique \u00e0 la population g\u00e9n\u00e9rale) \u2192 \u00e9conomie d'endoscopies inutiles ; rectosigmo\u00efdoscopie ou coloscopie de d\u00e9pistage (selon les centres) : d\u00e9but : 10\u201312 ans chez les porteurs de la mutation APC \u2014 technique : rectosigmo\u00efdoscopie annuelle (suffisante en d\u00e9pistage car les polypes apparaissent d'abord dans le rectosigmo\u00efde) ou coloscopie compl\u00e8te selon les pr\u00e9f\u00e9rences du centre ; coloscopie compl\u00e8te annuelle d\u00e8s l'apparition des premiers polypes : bilan complet de l'\u00e9tendue de la polypose \u2192 planification de la chirurgie prophylactique ; surveillance duod\u00e9nale et gastrique (haute endoscopie avec optique lat\u00e9rale \u2014 duod\u00e9noscopie) : d\u00e9but : \u00e0 partir de 25\u201330 ans (ou lors de la coloscopie pr\u00e9op\u00e9ratoire) \u2014 fr\u00e9quence : selon le stade de Spigelman : stade 0\u2013I \u2192 tous les 5 ans + stade II \u2192 tous les 3 ans + stade III \u2192 tous les 1\u20132 ans + stade IV \u2192 \u00e9valuation chirurgicale (duod\u00e9nopancr\u00e9atectomie c\u00e9phalique si dysplasie s\u00e9v\u00e8re localis\u00e9e) ; surveillance thyro\u00efdienne : \u00e9chographie thyro\u00efdienne annuelle d\u00e8s l'\u00e2ge de 25\u201330 ans (carcinome thyro\u00efdien papillaire \u2014 risque \u00d7100) ; d\u00e9pistage de l'h\u00e9patoblastome (enfants porteurs de mutation APC \u2014 0\u20135 ans) : AFP s\u00e9rique + \u00e9chographie h\u00e9patique tous les 3\u20136 mois jusqu'\u00e0 l'\u00e2ge de 5 ans<\/td>\n <td>Organisation du suivi multidisciplinaire au Qu\u00e9bec : cliniques de polypose h\u00e9r\u00e9ditaire : CHUM (\u00e9quipe multidisciplinaire : gastroent\u00e9rologie + chirurgie colorectale + g\u00e9n\u00e9tique + oncologie) + CHU de Qu\u00e9bec + CHUS Sherbrooke + H\u00f4pital Maisonneuve-Rosemont (HMR) \u2014 programme qu\u00e9b\u00e9cois de g\u00e9n\u00e9tique oncologique : r\u00e9f\u00e9rence syst\u00e9matique d\u00e8s qu'un diagnostic de PAF\/Gardner est pos\u00e9 \u2192 counseling g\u00e9n\u00e9tique + test g\u00e9n\u00e9tique pour la famille \u2192 coordination avec le m\u00e9decin de famille pour le suivi longitudinal ; carnet de surveillance PAF\/Gardner : document remis au patient r\u00e9capitulant le calendrier de surveillance endoscopique + les examens extracoliques recommand\u00e9s + les manifestations \u00e0 surveiller + les m\u00e9dicaments \u00e0 \u00e9viter (AINS \u2014 voir section chimioprophylaxie) + les coordonn\u00e9es de l'\u00e9quipe multidisciplinaire ; transition p\u00e9diatrie-adulte : coordination entre la gastroent\u00e9rologie p\u00e9diatrique (CHU Sainte-Justine) et l'\u00e9quipe adulte (CHUM + HMR) vers 18 ans + maintien de la continuit\u00e9 du dossier m\u00e9dical + de la surveillance endoscopique + transmission des donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiques mol\u00e9culaires<\/td>\n <\/tr>\n <tr>\n <td>Chirurgie prophylactique colorectale<br><small style=\"font-weight:400;color:#7a8fa0;\">Colectomie totale \u2014 timing \u2014 technique<\/small><\/td>\n <td>La colectomie prophylactique est in\u00e9vitable dans la PAF classique et le syndrome de Gardner \u2014 elle doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e avant la transformation maligne des polypes, id\u00e9alement entre 15 et 25 ans selon la charge polyposique et la pr\u00e9sence de polypes \u00e0 haut risque ; timing chirurgical \u2014 facteurs d\u00e9terminants : densit\u00e9 de la polypose (nombreux polypes >5 mm + ad\u00e9nomes villeux + dysplasie de haut grade \u2192 chirurgie plus pr\u00e9coce) + sympt\u00f4mes (rectorragies + diarrh\u00e9es + an\u00e9mie ferriprive) + mutation APC (mutations \u00e0 haut risque entre codons 1 250\u20131 464 \u2192 chirurgie plus pr\u00e9coce) + d\u00e9sir de grossesse (id\u00e9alement op\u00e9rer avant ou apr\u00e8s, pas pendant) + acc\u00e8s \u00e0 l'\u00e9quipe chirurgicale exp\u00e9riment\u00e9e ; options chirurgicales : colectomie totale avec anastomose il\u00e9o-rectale (IRA) : ablation du c\u00f4lon en conservant le rectum + anastomose il\u00e9o-rectale \u2014 avantages : continence conserv\u00e9e + qualit\u00e9 de vie pr\u00e9serv\u00e9e + pas d'il\u00e9ostomie \u2014 inconv\u00e9nients : rectum restant toujours \u00e0 risque de polypes et de cancer \u2192 surveillance rectale obligatoire tous les 6\u201312 mois \u00e0 vie + risque de cancer rectal r\u00e9siduel (10\u201330 % \u00e0 25 ans) \u2014 indiqu\u00e9e si : rectum peu charg\u00e9 (<5\u201310 polypes rectaux) + mutation de bas risque + patient compliance pour la surveillance + souhait d'une meilleure qualit\u00e9 de vie imm\u00e9diate ; proctocolectomie totale restauratrice avec r\u00e9servoir il\u00e9o-anal (poche en J \u2014 IPAA) : ablation du c\u00f4lon ET du rectum + r\u00e9servoir il\u00e9al en J anastomos\u00e9 au canal anal \u2014 avantages : \u00e9limination de tout le tissu \u00e0 risque colorectal \u2192 pas de cancer colorectal r\u00e9siduel possible \u2014 inconv\u00e9nients : technique plus complexe + risque de r\u00e9duction de la fertilit\u00e9 f\u00e9minine (adh\u00e9rences pelviennes) + 5\u20138 selles\/24h en moyenne + risque de pochite (inflammation du r\u00e9servoir il\u00e9al) + risque d'incontinence partielle \u2014 indiqu\u00e9e si : rectum tr\u00e8s charg\u00e9 (>20 polypes) + polypes rectaux \u00e0 haut risque (dysplasie de haut grade) + mutation \u00e0 haut risque (codons 1 250\u20131 464) + tumeur desmo\u00efde m\u00e9sent\u00e9rique contraignant l'anastomose il\u00e9o-rectale ; proctocolectomie totale avec il\u00e9ostomie d\u00e9finitive (Brooke) : indication de dernier recours (cancer rectal bas + incontinence sphinct\u00e9rienne pr\u00e9existante + tumeur desmo\u00efde volumineuse emp\u00eachant la confection d'un r\u00e9servoir)<\/td>\n <td>Suivi post-chirurgical colorectal : apr\u00e8s IRA : endoscopie rectale + polypectomie des polypes rectaux r\u00e9siduels tous les 6\u201312 mois \u00e0 vie + chimioprophylaxie par sulindac ou c\u00e9l\u00e9coxib (r\u00e9duction de la charge polyposique rectale \u2014 voir section chimioprophylaxie) + si augmentation de la charge polyposique rectale malgr\u00e9 la chimioprophylaxie \u2192 compl\u00e9ment par proctectomie + IPAA (conversion IRA \u2192 IPAA) ; apr\u00e8s IPAA : endoscopie du r\u00e9servoir tous les 1\u20132 ans (surveillance des polypes du r\u00e9servoir il\u00e9al + ad\u00e9nomes de la manchette anale restante) + surveillance duod\u00e9nale maintenue ; fertilit\u00e9 apr\u00e8s chirurgie pelvienne : r\u00e9duction de la fertilit\u00e9 f\u00e9minine apr\u00e8s proctocolectomie avec IPAA (adh\u00e9rences pelviennes \u2192 risque de trompes obstru\u00e9es) \u2192 discussion pr\u00e9-op\u00e9ratoire syst\u00e9matique avec la patiente sur la fertilit\u00e9 + id\u00e9alement reporter l'IPAA apr\u00e8s les grossesses si la charge polyposique le permet + technique laparoscopique \u2192 r\u00e9duction (mais non \u00e9limination) du risque d'adh\u00e9rences ; surveillance extra-colique maintenue apr\u00e8s colectomie : la colectomie n'\u00e9limine pas le risque des manifestations extracoliques (duod\u00e9num + tumeurs desmo\u00efdes + thyro\u00efde + h\u00e9patoblastome) \u2192 surveillance compl\u00e8te maintenue \u00e0 vie<\/td>\n <\/tr>\n <tr>\n <td>Tumeurs desmo\u00efdes \u2014 fibromatoses agressives<br><small style=\"font-weight:400;color:#7a8fa0;\">2e cause de d\u00e9c\u00e8s dans la PAF \u2014 traitement complexe<\/small><\/td>\n <td>Les tumeurs desmo\u00efdes (fibromatoses agressives) sont des tumeurs m\u00e9senchymateuses localement invasives mais non m\u00e9tastatiques, constitu\u00e9es d'une prolif\u00e9ration de myofibroblastes dans un stroma collag\u00e9neux dense \u2014 elles repr\u00e9sentent la 2e cause de d\u00e9c\u00e8s dans la PAF\/Gardner apr\u00e8s le cancer colorectal (3e cause si on inclut le duod\u00e9num) ; \u00e9pid\u00e9miologie dans la PAF\/Gardner : incidence : 10\u201330 % des patients PAF\/Gardner \u2014 fr\u00e9quence \u00d7 850 vs population g\u00e9n\u00e9rale \u2014 facteurs de risque : mutations APC entre codons 1 310\u20132 011 (corr\u00e9lation g\u00e9notype-ph\u00e9notype forte) + ant\u00e9c\u00e9dent de chirurgie abdominale (la laparotomie est un d\u00e9clencheur majeur \u2014 les tumeurs desmo\u00efdes apparaissent souvent dans les cicatrices ou le m\u00e9sent\u00e8re dans les 2\u20133 ans suivant une colectomie) + traumatisme + grossesse + ant\u00e9c\u00e9dents familiaux de tumeurs desmo\u00efdes ; localisations : m\u00e9sent\u00e9rique (intra-abdominale \u2014 la plus fr\u00e9quente et la plus dangereuse dans la PAF\/Gardner \u2192 peut comprimer les uret\u00e8res + les vaisseaux m\u00e9sent\u00e9riques + les anses gr\u00eales \u2192 occlusion + hydron\u00e9phrose + isch\u00e9mie intestinale) + pari\u00e9tale abdominale (sur cicatrice de colectomie \u2014 moins dangereuse) + extraabdominale (membres + ceinture scapulaire \u2014 plus rare dans la PAF\/Gardner) ; classification de Bertagnolli (staging des desmo\u00efdes dans la PAF) selon la taille + la localisation + la progression : stade I\u2013IV \u2192 oriente le traitement ; pr\u00e9sentation clinique : masse abdominale palpable + douleurs abdominales + syndrome occlusif progressif + sympt\u00f4mes urinaires (compression ur\u00e9t\u00e9rale) + parfois d\u00e9couverte fortuite sur imagerie r\u00e9alis\u00e9e pour un autre motif ; imagerie : TDM abdomino-pelvien avec injection (\u00e9valuation initiale) + IRM abdominale (meilleure caract\u00e9risation du signal + suivi longitudinal + absence d'irradiation) \u2014 aspect TDM\/IRM : masse de densit\u00e9\/signal interm\u00e9diaire + iso ou hypointense en T2 (fibrose dominante) + rehaussement variable apr\u00e8s injection<\/td>\n <td>Traitement des tumeurs desmo\u00efdes dans la PAF\/Gardner : principe fondamental : les tumeurs desmo\u00efdes ont un comportement impr\u00e9visible \u2014 certaines se stabilisent spontan\u00e9ment voire r\u00e9gressent sans traitement, d'autres progressent rapidement \u2192 la surveillance active (watchful waiting) est souvent la 1re approche sauf urgence clinique ; surveillance active (stades I\u2013II asymptomatiques) : IRM abdominale tous les 3\u20136 mois initialement \u2192 si stabilit\u00e9 \u2192 tous les 6\u201312 mois \u2192 si progression document\u00e9e \u2192 traitement m\u00e9dical ; traitement m\u00e9dical (1re ligne \u2014 desmo\u00efdes progressifs ou symptomatiques) : anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens : sulindac 150 mg \u00d7 2\/j PO + c\u00e9l\u00e9coxib 400 mg \u00d7 2\/j \u2014 m\u00e9canisme : inhibition des COX-2 \u2192 anti-prolif\u00e9ratif sur les myofibroblastes \u2014 taux de stabilisation\/r\u00e9gression 50\u201370 % dans les stades pr\u00e9coces + associations possibles avec le tamoxif\u00e8ne (20\u201340 mg\/j \u2014 anti\u0153strog\u00e8ne \u2014 r\u00e9sultats modestes) ; chimioth\u00e9rapie conventionnelle (desmo\u00efdes progressifs r\u00e9fractaires aux AINS) : doxorubicine + dacarbazine (DTIC) \u00d7 6 cycles \u2192 taux de r\u00e9ponse 50\u201370 % + vinorelbine + m\u00e9thotrexate hebdomadaire (moins toxique \u2014 pr\u00e9f\u00e9r\u00e9 chez les jeunes patients + formes moins agressives) ; imatinib (Gleevec \u2014 inhibiteur des tyrosines kinases) : activit\u00e9 sur les desmo\u00efdes PAF via l'inhibition de c-KIT + PDGFR \u2192 taux de stabilisation 70\u201380 % + r\u00e9ponse objective 10\u201315 % \u2014 donn\u00e9es des essais EORTC 62043 + 62072 ; soraf\u00e9nib (inhibiteur multikinase) : activit\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e dans les desmo\u00efdes sporadiques + PAF \u2014 essai Alliance A091105 (2019) : taux de r\u00e9ponse objective 33 % + stabilisation 87 % \u00e0 6 mois \u2014 donn\u00e9es les plus solides pour les desmo\u00efdes progressifs r\u00e9fractaires aux AINS ; chirurgie des desmo\u00efdes : r\u00e9section chirurgicale \u2192 r\u00e9serv\u00e9e aux formes extraabdominales accessibles ou aux complications (occlusion + perforation) \u2014 r\u00e9section des desmo\u00efdes m\u00e9sent\u00e9riques : morbidit\u00e9 tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9e + r\u00e9cidive fr\u00e9quente \u2192 \u00e0 \u00e9viter si possible + morbidit\u00e9 chirurgicale majeure peut d\u00e9clencher une nouvelle pouss\u00e9e de desmo\u00efdes (trauma chirurgical) \u2192 d\u00e9cision en r\u00e9union de concertation pluridisciplinaire (RCP) sp\u00e9cialis\u00e9e<\/td>\n <\/tr>\n <tr>\n <td>Chimioprophylaxie m\u00e9dicale des polypes<br><small style=\"font-weight:400;color:#7a8fa0;\">Sulindac \u2014 c\u00e9l\u00e9coxib \u2014 aspirine<\/small><\/td>\n <td>La chimioprophylaxie pharmacologique des polypes colorectaux et duod\u00e9naux dans la PAF\/Gardner a \u00e9t\u00e9 largement \u00e9tudi\u00e9e \u2014 elle ne remplace pas la chirurgie prophylactique mais peut r\u00e9duire la charge polyposique, retarder la n\u00e9cessit\u00e9 chirurgicale et diminuer le risque de polypes sur le moignon rectal apr\u00e8s IRA ; sulindac (AINS non s\u00e9lectif \u2014 inhibiteur COX-1 + COX-2) : 150 mg \u00d7 2\/j PO \u2014 essais randomis\u00e9s : r\u00e9duction du nombre et de la taille des polypes rectaux de 44\u201356 % dans les IRA post-colectomie \u2014 pas d'\u00e9limination compl\u00e8te des polypes \u2014 pas de r\u00e9duction d\u00e9montr\u00e9e du risque de cancer (les polypes r\u00e9cidivent \u00e0 l'arr\u00eat du traitement) \u2014 effets ind\u00e9sirables : gastropathie + ulc\u00e8res gastroduod\u00e9naux \u2192 prescription syst\u00e9matique d'un IPP si sulindac au long cours ; c\u00e9l\u00e9coxib (inhibiteur s\u00e9lectif COX-2 \u2014 Celebrex) : 400 mg \u00d7 2\/j PO \u2014 essai randomis\u00e9 contr\u00f4l\u00e9 (Steinbach 2000 \u2014 NEJM) : r\u00e9duction de 28 % du nombre de polypes + 31 % de la surface polyposique vs placebo \u00e0 6 mois \u2014 approuv\u00e9 par la FDA en 1999 pour la r\u00e9duction des polypes colorectaux dans la PAF (indication sp\u00e9cifique) \u2014 risque cardiovasculaire (inhibiteurs s\u00e9lectifs COX-2 + risque d'infarctus et d'AVC) \u2192 utilisation au long cours n\u00e9cessite une \u00e9valuation du risque cardiovasculaire individuel \u2014 non approuv\u00e9 par Sant\u00e9 Canada pour cette indication sp\u00e9cifique mais utilis\u00e9 hors AMM en pratique clinique canadienne ; aspirine (AAS) : donn\u00e9es \u00e9pid\u00e9miologiques sugg\u00e8rent une r\u00e9duction du risque de cancer colorectal \u00e0 long terme dans la population g\u00e9n\u00e9rale \u2014 dans la PAF : essai CAPP2 (aspirin + r\u00e9sistant amidon) : aspirine 600 mg\/j \u2192 pas de r\u00e9duction significative des ad\u00e9nomes colorectaux \u00e0 4 ans \u2014 donn\u00e9es insuffisantes pour recommandation formelle dans la PAF\/Gardner + risque gastrointestinal + cardiovasculaire \u00e0 long terme ; r\u00e9gorumab (anticorps anti-EGFR \u2014 pembrolizumab) et autres immunoth\u00e9rapies : en cours d'\u00e9valuation dans les formes r\u00e9fractaires<\/td>\n <td>Utilisation pratique de la chimioprophylaxie dans le syndrome de Gardner au Qu\u00e9bec : indications principales : r\u00e9duction de la charge polyposique rectale apr\u00e8s IRA (objectif : maintenir le moignon rectal le plus propre possible pour retarder la conversion en IPAA) + patient refusant ou ne pouvant pas b\u00e9n\u00e9ficier d'une chirurgie imm\u00e9diate (attente de chirurgie + comorbidit\u00e9s) + PAF att\u00e9nu\u00e9e (AFAP) avec polypose mod\u00e9r\u00e9e (<100 polypes \u2014 sulindac peut retarder la n\u00e9cessit\u00e9 chirurgicale) + r\u00e9duction des polypes duod\u00e9naux (stade Spigelman II\u2013III \u2014 donn\u00e9es moins robustes mais pratique courante) ; limites de la chimioprophylaxie : les m\u00e9dicaments r\u00e9duisent la charge polyposique mais ne pr\u00e9viennent pas d\u00e9finitivement le cancer \u2014 la colectomie reste obligatoire dans la PAF classique \u2014 ne jamais utiliser la chimioprophylaxie comme alternative d\u00e9finitive \u00e0 la chirurgie dans les formes classiques ; remboursement au Qu\u00e9bec (RAMQ) : sulindac (Clinoril \u2014 g\u00e9n\u00e9riques) : rembours\u00e9 dans les indications habituelles + c\u00e9l\u00e9coxib (Celebrex) : rembours\u00e9 avec crit\u00e8res d'exception (arthrite) \u2014 utilisation dans la PAF hors crit\u00e8res RAMQ \u2192 prescription hors indication \u2192 \u00e0 discuter avec le patient (co\u00fbt \u00e0 charge) + assistance m\u00e9dicaments de la RAMQ si crit\u00e8res m\u00e9dicaux justifi\u00e9s ; programme HEREDICOS (H\u00e9r\u00e9dit\u00e9 et Cancer Colorectal du Qu\u00e9bec) : programme de r\u00e9f\u00e9rence qu\u00e9b\u00e9cois pour la prise en charge des polyposes h\u00e9r\u00e9ditaires \u2014 coordination entre les CHU + les gastroent\u00e9rologues + les chirurgiens + les g\u00e9n\u00e9ticiens + les oncologues \u2192 acc\u00e8s recommand\u00e9 pour toute famille nouvellement diagnostiqu\u00e9e<\/td>\n <\/tr>\n <tr>\n <td>Conseil g\u00e9n\u00e9tique et grossesse<br><small style=\"font-weight:400;color:#7a8fa0;\">Autosomique dominant \u2014 diagnostic pr\u00e9natal \u2014 fertilit\u00e9<\/small><\/td>\n <td>Le syndrome de Gardner et la PAF sont des maladies autosomiques dominantes \u00e0 p\u00e9n\u00e9trance quasi compl\u00e8te \u2014 le conseil g\u00e9n\u00e9tique est un \u00e9l\u00e9ment indissociable de la prise en charge ; risque de transmission aux enfants : 50 % de risque de transmettre la mutation \u00e0 chaque enfant (autosomique dominant) \u2014 20\u201330 % des cas de PAF\/Gardner r\u00e9sultent d'une mutation de novo (sans ant\u00e9c\u00e9dent familial connu) \u2192 le diagnostic peut donc survenir sans histoire familiale \u00e9vidente \u2192 ne pas exclure un diagnostic de PAF devant une polypose ad\u00e9nomateuse m\u00eame en l'absence d'ATCD familiaux ; d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique des enfants : test g\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9symptomatique propos\u00e9 d\u00e8s l'\u00e2ge de 10 ans (avant le d\u00e9but de la surveillance endoscopique) + si enfant trop jeune pour comprendre \u2192 discussion \u00e9thique sur le timing du test (avantage de la connaissance pr\u00e9coce pour planifier la surveillance vs droits de l'enfant \u00e0 d\u00e9cider lui-m\u00eame \u00e0 l'\u00e2ge adulte) \u2192 consensus international : les tests g\u00e9n\u00e9tiques pr\u00e9symptomatiques pour les maladies \u00e0 d\u00e9but p\u00e9diatrique justifiant une surveillance d\u00e8s l'enfance (PAF ++) sont \u00e9thiquement justifi\u00e9s avant 18 ans ; diagnostic pr\u00e9natal et pr\u00e9implantatoire : diagnostic pr\u00e9natal (DPN) : possible si mutation familiale identifi\u00e9e \u2192 amniocent\u00e8se (ADN f\u0153tal) ou biopsie trophoblastique \u2192 analyse ADN \u2192 r\u00e9sultat avant 15\u201318 SA \u2192 interruption m\u00e9dicale de grossesse (IMG) si mutation pr\u00e9sente \u2014 d\u00e9cision parentale + accompagnement en g\u00e9n\u00e9tique \u2014 diagnostic pr\u00e9implantatoire (DPI) : f\u00e9condation in vitro + biopsie embryonnaire au stade 8 cellules ou blastocyste \u2192 s\u00e9quen\u00e7age de l'ADN embryonnaire \u2192 transfert des embryons non porteurs de la mutation \u2192 grossesse sans PAF\/Gardner \u2014 disponible au Qu\u00e9bec (CHUM \u2014 Centre de reproduction assist\u00e9e) + couverture RAMQ partielle selon les crit\u00e8res ; grossesse et PAF\/Gardner : la grossesse ne modifie pas l'histoire naturelle des polypes colorectaux \u2014 mais peut d\u00e9clencher ou aggraver les tumeurs desmo\u00efdes (r\u00f4le des estrog\u00e8nes + progest\u00e9rone dans la croissance des desmo\u00efdes) \u2192 surveillance IRM des desmo\u00efdes pendant la grossesse si ATCD + planification de la colectomie prophylactique avant ou apr\u00e8s la grossesse selon la charge polyposique<\/td>\n <td>Ressources et soutien aux patients et familles au Qu\u00e9bec : programme HEREDICOS (H\u00e9r\u00e9dit\u00e9 et Cancer Colorectal du Qu\u00e9bec) : h\u00e9berg\u00e9 au CHUM + coordonne le suivi multidisciplinaire des familles PAF\/Gardner au Qu\u00e9bec + registre des familles + coordination des tests g\u00e9n\u00e9tiques + programme de surveillance + formations des m\u00e9decins de famille ; Fondation canadienne du cancer colorectal (CCFC) : ressources pour les patients + familles + soutien psychologique + groupes de soutien entre pairs ; Cliniques de g\u00e9n\u00e9tique oncologique : CHU Sainte-Justine (p\u00e9diatrique) + CHUM + CHU de Qu\u00e9bec + CHUS Sherbrooke \u2192 consultation syst\u00e9matique recommand\u00e9e pour toute famille nouvellement diagnostiqu\u00e9e ; informations importantes \u00e0 transmettre aux patients : le syndrome de Gardner est une maladie familiale \u2014 chaque apparent\u00e9 au 1er degr\u00e9 (enfants + fr\u00e8res + s\u0153urs + parents) doit \u00eatre inform\u00e9 et propos\u00e9 au d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique + la colectomie prophylactique est une intervention pr\u00e9ventive qui sauve des vies \u2014 les patients op\u00e9r\u00e9s \u00e0 temps vivent normalement + les manifestations extracoliques (ost\u00e9omes + kystes + HCEPR) sont b\u00e9nignes mais servent de signaux d'alerte importants + une grossesse est possible apr\u00e8s colectomie prophylactique \u2014 la fertilit\u00e9 peut \u00eatre r\u00e9duite apr\u00e8s IPAA mais pas apr\u00e8s IRA seule ; co\u00fbt des tests g\u00e9n\u00e9tiques au Qu\u00e9bec : test g\u00e9n\u00e9tique du g\u00e8ne APC (s\u00e9quen\u00e7age + MLPA) : couvert par la RAMQ dans les indications diagnostiques (cas index) + pour les tests pr\u00e9symptomatiques chez les apparent\u00e9s au 1er degr\u00e9 d'un cas confirm\u00e9 \u2192 couverture RAMQ selon le protocole du laboratoire de g\u00e9n\u00e9tique<\/td>\n <\/tr>\n <\/tbody>\n <\/table>\n\n <div class=\"co-infobox\">\n <span class=\"ico\">\u2139\ufe0f<\/span>\n <span><strong>Ost\u00e9omes de la mandibule \u2014 signal diagnostique pr\u00e9coce du syndrome de Gardner :<\/strong> les ost\u00e9omes mandibulaires et cr\u00e2niens peuvent pr\u00e9c\u00e9der l'apparition des polypes colorectaux de plusieurs ann\u00e9es, parfois d\u00e8s l'enfance. Un chirurgien dentiste ou un radiologiste qui identifie des ost\u00e9omes multiples sur une radiographie panoramique dentaire ou un TDM maxillo-facial doit syst\u00e9matiquement \u00e9voquer le syndrome de Gardner et orienter vers une consultation de gastroent\u00e9rologie pour une coloscopie de d\u00e9pistage \u2014 m\u00eame en l'absence d'ant\u00e9c\u00e9dents familiaux connus. Les anomalies dentaires (dents surnum\u00e9raires, odontomes) constituent un second signal d'alerte qui ne doit pas \u00eatre ignor\u00e9.<\/span>\n <\/div>\n\n <div class=\"co-urgence\">\n <div class=\"co-urgence-titre\">Situations n\u00e9cessitant une \u00e9valuation m\u00e9dicale urgente ou rapide<\/div>\n <p><strong>Patient PAF\/Gardner connu + douleurs abdominales progressives + masse m\u00e9sent\u00e9rique \u00e0 l'imagerie<\/strong> \u2192 tumeur desmo\u00efde m\u00e9sent\u00e9rique \u2192 \u00e9valuation multidisciplinaire urgente (RCP) \u2192 IRM abdomino-pelvienne + avis chirurgie + oncologie.<\/p>\n <p><strong>Syndrome occlusif chez un patient PAF\/Gardner post-colectomie<\/strong> \u2192 tumeur desmo\u00efde obstructive ou r\u00e9cidive polyposique \u2192 TDM abdomino-pelvien en urgence + chirurgie si occlusion franche.<\/p>\n <p><strong>Polypose colorectale dense (>100 polypes) d\u00e9couverte chez un adulte jeune sans ant\u00e9c\u00e9dents familiaux connus<\/strong> \u2192 PAF\/Gardner de novo probable \u2192 coloscopie compl\u00e8te + d\u00e9pistage duod\u00e9nal + test APC + orientation g\u00e9n\u00e9tique + coloproctologie dans les 3 mois.<\/p>\n <p><strong>Enfant de parent PAF\/Gardner sans suivi g\u00e9n\u00e9tique ni endoscopique<\/strong> \u2192 d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique d\u00e8s 10 ans obligatoire \u2192 coloscopie d\u00e8s 10\u201312 ans si porteur de la mutation \u2192 orienter vers le programme HEREDICOS du CHUM.<\/p>\n <\/div>\n\n <h2>Consult at Clinique Omicron<\/h2>\n <p>Les m\u00e9decins de Clinique Omicron orientent vers les programmes de surveillance sp\u00e9cialis\u00e9s les patients pr\u00e9sentant des signes \u00e9vocateurs de syndrome de Gardner ou de PAF (polypose colorectale + ost\u00e9omes + kystes \u00e9pidermo\u00efdes + HCEPR) ou ayant un ant\u00e9c\u00e9dent familial de polypose ad\u00e9nomateuse. La prescription du test g\u00e9n\u00e9tique APC, la coordination avec le programme HEREDICOS du CHUM et l'orientation vers les \u00e9quipes de chirurgie colorectale et de g\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale font partie des d\u00e9marches initi\u00e9es dans plusieurs points de service au Qu\u00e9bec. Pour prendre rendez-vous, <a href=\"https:\/\/cliniqueomicron.ca\/rendez-vous\/\" data-oc-cta=\"fiche-consulter\">choisissez votre service en ligne<\/a>.<\/p>\n\n <p class=\"co-disclaimer\">Le contenu de cette page est fourni \u00e0 titre informatif uniquement et ne remplace pas l'avis d'un gastroent\u00e9rologue, d'un chirurgien colorectal ou d'un g\u00e9n\u00e9ticien m\u00e9dical. La prise en charge du syndrome de Gardner n\u00e9cessite une \u00e9quipe multidisciplinaire sp\u00e9cialis\u00e9e.<\/p>\n<\/div>\n<\/body>\n<\/html>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Syndrome de Gardner : sympt\u00f4mes, diagnostic et traitement | Clinique Omicron Gastroent\u00e9rologie & G\u00e9n\u00e9tique m\u00e9dicale & Chirurgie colorectale Syndrome de Gardner Le syndrome de Gardner est une variante ph\u00e9notypique de la polypose ad\u00e9nomateuse familiale (PAF) classique, caract\u00e9ris\u00e9e par l’association de polypes ad\u00e9nomateux colorectaux multiples (plusieurs centaines \u00e0 plusieurs milliers) \u00e0 des manifestations extracoliques pr\u00e9dominantes :… <a href=\"https:\/\/cliniqueomicron.ca\/en\/gardner-syndrome\/\" rel=\"bookmark\">Read More \"<span class=\"screen-reader-text\">Syndrome de Gardner : sympt\u00f4mes, diagnostic et traitement | Clinique Omicron<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"om_disable_all_campaigns":false,"neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"off","neve_meta_content_width":100,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","_themeisle_gutenberg_block_has_review":false,"_metasync_otto_title":"Syndrome de Gardner : sympt\u00f4mes, | Brossard | Clinique Omicron","_metasync_otto_description":"Le syndrome de Gardner est une forme de polypose ad\u00e9nomateuse familiale. 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