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Endocrinologie & Pédiatrie & Gynécologie

17-OH Progestérone (17-hydroxyprogestérone)

La 17-OH progestérone (17-OHP) — 17-hydroxyprogestérone — est un stéroïde intermédiaire de la stéroïdogenèse surrénalienne et gonadique, synthétisé à partir de la progestérone par l'action de la 17α-hydroxylase (CYP17A1), et dont le devenir métabolique normal est la transformation en cortisol (via la 21-hydroxylase puis la 11β-hydroxylase) ou en androgènes (via la 17,20-lyase). Son dosage plasmatique est principalement utile comme marqueur biologique du déficit en 21-hydroxylase (CYP21A2) — enzyme codée par le gène CYP21A2 sur le chromosome 6p21.3 au sein du complexe HLA — qui représente 90 à 95 % de toutes les formes d'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS), maladie autosomale récessive caractérisée par un blocage de la biosynthèse du cortisol (et de l'aldostérone dans les formes les plus sévères) avec accumulation en amont des précurseurs stéroïdiens — dont la 17-OHP — qui sont détournés vers la voie de la biosynthèse des androgènes, entraînant une hyperandrogénie fœtale et postnatale. L'HCS par déficit en 21-hydroxylase est la maladie endocrinienne héréditaire la plus fréquente avec une incidence de 1 cas pour 10 000 à 15 000 naissances pour les formes classiques, et de 1 pour 100 à 1 000 pour les formes non classiques (formes tardives légères) — faisant du dosage de la 17-OHP le test de dépistage néonatal le plus largement utilisé au monde pour cette condition. Au Québec, le dépistage néonatal de l'HCS par dosage de la 17-OHP sur le buvard de Guthrie (sang séché sur papier-filtre) est intégré au programme de dépistage néonatal provincial depuis 2014 pour tous les nouveau-nés, permettant le diagnostic et le traitement précoces avant l'installation des complications potentiellement mortelles (crise surrénalienne avec perte de sel dans les formes sévères).

Valeurs de référence

Population 17-OHP basale (nmol/L) Interprétation
Nouveau-né (dépistage J2–J5 sur buvard) Seuil d'alerte variable selon le poids de naissance et l'âge gestationnel + en général : > 30–50 nmol/L = dépistage positif nécessitant confirmation + les prématurés et les nouveau-nés de faible poids ont des valeurs de 17-OHP plus élevées physiologiquement (stéroïdogenèse placentaire) → seuils ajustés au poids Dépistage positif → dosage sérique plasmatique de confirmation + cortisol + DHEA-S + électrolytes + rénine + aldostérone + génotypage CYP21A2
Femme adulte — phase folliculaire 0,5 à 2,5 nmol/L (0,16–0,83 ng/mL) Prélèvement en phase folliculaire précoce (J3–J5) le matin à jeun + la 17-OHP augmente physiologiquement au milieu du cycle (pic de LH) et pendant la phase lutéale + valeurs augmentées pendant la grossesse (contribution placentaire)
Femme adulte — phase lutéale 1,0 à 10,0 nmol/L Augmentation physiologique + ne pas diagnostiquer une HCS non classique sur une valeur lutéale ou sans précision du cycle
Homme adulte 0,5 à 3,0 nmol/L Valeurs stables (pas de variation cyclique) + légèrement plus élevées que la femme en phase folliculaire
Enfant prépubère 0,3 à 1,5 nmol/L Valeurs basses avant la puberté

Formes cliniques de l'HCS par déficit en 21-hydroxylase

Forme Activité enzymatique résiduelle Présentation clinique et 17-OHP
Forme classique virilisante avec perte de sel (la plus sévère) < 1 % d'activité 21-hydroxylase résiduelle Nouveau-né : virilisation des organes génitaux externes féminins (ambiguïté sexuelle chez les filles XX — clitoromégalie + fusion des grandes lèvres + sinus urogénital) + organes génitaux masculins normaux chez les garçons (mais macro-orchidisme possible) + crise surrénalienne à J7–J21 (vomissements + déshydratation + hyponatrémie + hyperkaliémie + hypoglycémie + choc) si non diagnostiqué + 17-OHP très élevée (> 100 nmol/L) + aldostérone basse + rénine élevée
Forme classique virilisante simple (sans perte de sel) 1–2 % d'activité résiduelle Pas de crise surrénalienne + virilisation fœtale des filles + chez les garçons : puberté précoce + accélération de la croissance + avance de l'âge osseux + 17-OHP très élevée (> 30–100 nmol/L)
Forme non classique (tardive — HCS-NC) 20–50 % d'activité résiduelle Découverte à l'adolescence ou à l'âge adulte + symptômes d'hyperandrogénie : hirsutisme + acné sévère + irrégularités menstruelles + oligoménorrhée + infertilité + clitoromégalie légère + adrénarche prématurée chez l'enfant + souvent confondu avec SOPK + 17-OHP basale modérément élevée (3–30 nmol/L) + confirmation par test de stimulation à l'ACTH (17-OHP post-ACTH > 30 nmol/L = HCS-NC)

Test de stimulation à l'ACTH (test au Synacthène)

  • Indication : 17-OHP basale modérément élevée (3–30 nmol/L) + suspicion d'HCS non classique + bilan d'hirsutisme + SOPK-like résistant au traitement + adrénarche prématurée + infertilité inexpliquée
  • Protocole : prélèvement de base (T0) → injection IV ou IM de tétracosactide (Synacthène® — analogue synthétique de l'ACTH) 250 µg → prélèvement à T+60 minutes → dosage de la 17-OHP + cortisol + DHEA-S + androstènedione
  • Interprétation : 17-OHP à T60 < 10 nmol/L = normal + 10–30 nmol/L = zone grise + hétérozygote possible → génotypage CYP21A2 + > 30 nmol/L = HCS non classique confirmée + nomogramme de New (17-OHP basale + 17-OHP stimulée) pour distinguer les porteurs des malades

Diagnostic différentiel de la 17-OHP élevée

  • Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) : 17-OHP basale légèrement élevée dans 5–10 % des SOPK (origine ovarienne des androgènes) → normalisation après stimulation à l'ACTH (la réponse < 30 nmol/L exclut l'HCS-NC) + LH/FSH élevé + SOPK à l'échographie
  • Tumeurs surrénaliennes et ovariennes productrices d'androgènes : 17-OHP peut être élevée si tumeur productrice de stéroïdes + scanner surrénalien + échographie ovarienne + DHEA-S très élevé si origine surrénalienne
  • Déficit en 11β-hydroxylase (5 % des HCS) : accumulation de 11-désoxycortisol et de 11-désoxycorticostérone → virilisation + hypertension (effets minéralocorticoïdes du 11-désoxycorticostérone) + 17-OHP normale ou légèrement élevée + dosage du 11-désoxycortisol
  • Phase lutéale ou grossesse : 17-OHP physiologiquement élevée + toujours préciser le moment du cycle avant d'interpréter + répéter en phase folliculaire si doute
ℙ️ L'HCS non classique (forme tardive du déficit en 21-hydroxylase) est souvent méconnue et diagnostiquée tardivement — parfois après des années d'hirsutisme + d'irrégularités menstruelles + d'infertilité non expliquée. Elle représente la cause génétique la plus fréquente d'hyperandrogénie après le SOPK. La 17-OHP basale doit être dosée en phase folliculaire précoce le matin à jeun chez toute femme avec hirsutisme + acné + oligoménorrhée — si > 6 nmol/L → test de stimulation à l'ACTH pour confirmer ou infirmer l'HCS-NC. Un diagnostic précoce permet un traitement efficace et une amélioration de la fertilité.

Traitement de l'HCS

  • Formes classiques — hydrocortisone : hydrocortisone orale 10–20 mg/m²/jour en 3 prises (8 h + 12 h + 22 h) → substitution en cortisol + suppression de la sécrétion excessive d'ACTH → réduction de la production de 17-OHP et d'androgènes + doses adaptées à l'âge + à la surface corporelle + à la 17-OHP et à l'androstènedione (marqueurs de contrôle) + cible : 17-OHP matinale avant prise d'hydrocortisone entre 3–10 nmol/L + doubles ou triples doses lors des maladies intercurrentes (rule of sick day)
  • Formes avec perte de sel — fludrocortisone : fludrocortisone (Florinef®) 0,05–0,2 mg/jour per os + NaCl oral chez le nourrisson + remplacement de l'aldostérone déficiente → correction de l'hyponatrémie + hyperkaliémie + prévention des crises surrénaliennes + cible rénine dans la fourchette normale-haute
  • Crise surrénalienne aiguë — urgence vitale : hydrocortisone IV ou IM 50–100 mg/m² en bolus puis perfusion continue 50–100 mg/m²/24 h + NaCl 0,9 % + glucose IV + correction de l'hyponatrémie + hyperkaliémie + hypoglycémie + monitorage continu + les parents d'enfants avec HCS classique doivent être formés à l'injection intramusculaire d'hydrocortisone d'urgence à domicile (kit d'urgence)
  • Formes non classiques : traitement uniquement si symptomatique + hirsutisme : hydrocortisone faible dose + ou anti-androgènes (spironolactone + acétate de cyprotérone) + ou contraceptifs oraux + irrégularités menstruelles : hydrocortisone + ou contraceptifs oraux + infertilité : hydrocortisone pour normaliser l'ovulation + induction de l'ovulation si nécessaire
  • Chirurgie de féminisation génitale : discutée chez les filles XX avec virilisation sévère des organes génitaux externes + timing controversé + décision multidisciplinaire + accompagnement psychologique indispensable
Urgence néonatale — crise surrénalienne

Composez le 911 ou rendez-vous immédiatement aux urgences si un nouveau-né de J7 à J21 présente des vomissements + une léthargie + un refus du biberon + une déshydratation + une prise de poids insuffisante + surtout si le dépistage néonatal sur buvard était positif pour la 17-OHP — ces signes évoquent une crise surrénalienne sur HCS avec perte de sel, urgence métabolique potentiellement mortelle en quelques heures sans traitement par hydrocortisone IV + sérum salé. Ne jamais attendre les résultats biologiques pour initier le traitement si la suspicion clinique est forte.

Pour le diagnostic et le suivi de l'HCS non classique chez l'adolescente et la femme adulte, le dosage de la 17-OHP et le test de stimulation à l'ACTH si indiqué, Clinique Omicron offre des consultations médicales dans ses points de service au Québec et en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.

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Les médecins et infirmiers praticiens spécialisés (IPS) de Clinique Omicron dosent la 17-OHP dans le bilan d'un hirsutisme + d'irrégularités menstruelles + d'une infertilité ou d'une adrénarche prématurée, prescrivent le test de stimulation à l'ACTH si la 17-OHP basale est modérément élevée, orientent vers l'endocrinologie pédiatrique pour les formes classiques et vers l'endocrinologie adulte ou la gynécologie pour les formes non classiques, et assurent le suivi du traitement par hydrocortisone (17-OHP + androstènedione + croissance + âge osseux chez l'enfant). Des consultations sont disponibles dans plusieurs points de service au Québec et en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.

Le contenu de cette page est fourni à titre informatif uniquement et ne remplace pas l'avis d'un médecin ou d'un endocrinologue. L'interprétation de la 17-OH progestérone doit toujours tenir compte du moment du cycle menstruel, de l'âge, du poids et du contexte clinique. Le diagnostic et le traitement de l'HCS classique et non classique nécessitent un suivi endocrinologique spécialisé.

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