Antithrombine III
Une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire sont des complications potentiellement mortelles associées au déficit en antithrombine III. En présence de douleur soudaine au mollet, d'un membre enflé et chaud, d'une douleur thoracique aiguë ou d'essoufflement brutal, composez immédiatement le 911.
Rôle physiologique de l'antithrombine III
L'antithrombine III appartient à la famille des serpines (inhibiteurs de sérine protéases). Elle circule en permanence dans le plasma à des concentrations d'environ 125 µg/mL et exerce son action anticoagulante en formant des complexes covalents stables avec les facteurs de coagulation activés. Son activité est considérablement amplifiée en présence d'héparine, ce qui explique l'utilisation thérapeutique de cette dernière : l'héparine se lie à l'AT III et accélère sa réaction inhibitrice jusqu'à 1 000 fois.
Les principaux facteurs neutralisés par l'antithrombine III sont la thrombine, les facteurs Xa, IXa, XIa et XIIa. Par ce mécanisme, elle constitue l'un des freins biologiques les plus puissants contre la thrombose pathologique.
Types de déficit en antithrombine III
| Type | Mécanisme | Activité fonctionnelle | Taux antigénique |
|---|---|---|---|
| Type I (quantitatif) | Production insuffisante de protéine normale | Diminuée | Diminué |
| Type II RS (site réactif) | Mutation au site d'interaction avec les facteurs de coagulation | Diminuée | Normal |
| Type II HBS (site de liaison à l'héparine) | Mutation au site de liaison à l'héparine | Variable | Normal |
| Type II PE (effet pléiotropique) | Mutations affectant les deux sites | Diminuée | Normal |
Causes du déficit en antithrombine III
| Origine | Exemples |
|---|---|
| Héréditaire (autosomique dominante) | Mutations du gène SERPINC1 transmises de manière autosomique dominante |
| Insuffisance hépatique | Cirrhose, hépatite sévère, insuffisance hépatocellulaire aiguë |
| Syndrome néphrotique | Perte urinaire massive de protéines incluant l'AT III |
| Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) | Consommation excessive des facteurs anticoagulants |
| Grossesse et post-partum | Dilution plasmatique et modification du profil de coagulation |
| Médicaments | Héparine non fractionnée (usage prolongé), L-asparaginase, contraceptifs oraux |
| États inflammatoires sévères | Sepsis, chirurgie majeure, brûlures étendues |
Manifestations cliniques
Le déficit en antithrombine III se manifeste principalement par des épisodes thrombotiques récidivants, souvent à un âge précoce (avant 40 ans) et parfois sans facteur déclenchant évident. Les localisations les plus fréquentes sont les veines profondes des membres inférieurs et les vaisseaux pulmonaires, mais des thromboses dans des sites inhabituels (veines mésentériques, portales, cérébrales) sont également rapportées.
- Thrombose veineuse profonde (TVP) récidivante
- Embolie pulmonaire
- Thromboses à des sites atypiques (sinus veineux cérébral, veines splanchniques)
- Complications thromboemboliques en cours de grossesse ou en post-partum
- Résistance relative à l'héparinothérapie conventionnelle
- Antécédents familiaux de thrombose au premier degré
Bilan diagnostique
Le diagnostic repose sur la mesure de l'activité fonctionnelle de l'antithrombine III par méthode chromogénique, qui reflète la capacité inhibitrice réelle de la protéine. Le dosage antigénique (immunologique) est réalisé en complément pour distinguer les types de déficit. Le bilan est idéalement effectué à distance d'un épisode thrombotique aigu et en dehors de toute anticoagulation par héparine, qui peut faussement abaisser les valeurs.
- Dosage de l'activité fonctionnelle de l'AT III (méthode chromogénique) : valeur normale entre 80 et 120 %
- Dosage antigénique de l'AT III pour typage du déficit
- Bilan complet de thrombophilie : protéine C, protéine S, résistance à la protéine C activée (facteur V Leiden), mutation du gène de la prothrombine G20210A, anticorps antiphospholipides
- Bilan hépatique et rénal si déficit acquis suspecté
- Analyse génétique moléculaire (SERPINC1) en cas de déficit héréditaire confirmé
- Enquête familiale recommandée chez les apparentés au premier degré
Valeurs de référence
| Population | Activité AT III normale | Interprétation si abaissée |
|---|---|---|
| Adulte | 80 – 120 % | Déficit à investiguer |
| Nouveau-né à terme | 40 – 80 % (valeurs physiologiquement basses) | Normal en période néonatale |
| Grossesse (3e trimestre) | Légère diminution physiologique possible | Surveillance renforcée si antécédents |
Prise en charge et traitement
La prise en charge du déficit en antithrombine III est adaptée au contexte clinique : présence ou non d'un épisode thrombotique actif, grossesse, chirurgie planifiée, ou antécédents personnels et familiaux. Les décisions thérapeutiques relèvent d'un spécialiste en hémostase ou en médecine interne.
| Situation | Approche thérapeutique habituelle |
|---|---|
| Épisode thrombotique aigu | Anticoagulation par héparine de bas poids moléculaire ou fondaparinux, puis relais par anticoagulant oral |
| Déficit confirmé sans thrombose | Surveillance clinique, prophylaxie situationnelle (chirurgie, immobilisation prolongée, grossesse) |
| Thromboses récidivantes | Anticoagulation au long cours, réévaluation annuelle du rapport bénéfice-risque |
| Grossesse à haut risque | Substitution par concentré d'antithrombine III d'origine humaine selon avis spécialisé |
| Résistance à l'héparine | Administration de concentré d'AT III pour restaurer la sensibilité à l'héparine |
Consulter à Clinique Omicron
Un bilan de thrombophilie incluant le dosage de l'antithrombine III peut être prescrit et interprété dans les points de service de Clinique Omicron au Québec, dans le cadre d'une consultation médicale complète. Que vous présentiez des antécédents de thrombose inexpliquée, une histoire familiale évocatrice ou que vous planifiez une grossesse avec un contexte à risque, nos médecins peuvent orienter l'investigation appropriée et assurer le suivi de votre dossier en collaboration avec les spécialistes concernés. Prenez rendez-vous en ligne ou par téléphone à l'un de nos points de service sur la Rive-Sud ou à travers nos succursales au Québec.
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