Maladie de Wilson
Présentations cliniques
- Forme hépatique (la plus fréquente — 40–50 % des cas) : hépatite chronique active (élévation ASAT + ALAT + fatigue) → cirrhose hépatique → insuffisance hépatique aiguë (forme fulminante — rare mais mortelle sans transplantation + caractéristique : anémie hémolytique de Coombs négatif + ASAT très élevées + ALAT paradoxalement peu élevées + bilirubine très élevée + TP effondré + score MELD élevé)
- Forme neurologique (30–40 % des cas) : dysarthrie (trouble de l'articulation de la parole) + dysphagie + tremblement (repos + intention + postural) + rigidité extrapyramidale + chorée + dystonie + ataxie cérébelleuse + troubles de la coordination → survient généralement après l'atteinte hépatique mais peut être au premier plan
- Forme psychiatrique (10–20 % des cas) : changements de personnalité + désinhibition + irritabilité + dépression + anxiété + psychose + troubles bipolaires → souvent méconnue + diagnostic retardé de plusieurs années
- Anneau de Kayser-Fleischer (KF) : dépôts de cuivre dans la membrane de Descemet de la cornée → anneau brun-verdâtre ou doré visible à la lampe à fente en périphérie de la cornée (limbe cornéen) + présent dans 95–98 % des formes neurologiques + mais seulement 40–50 % des formes hépatiques pures → absence d'anneau de KF n'exclut pas le diagnostic (surtout dans les formes hépatiques)
- Anémie hémolytique de Coombs négatif : libération brutale de cuivre par lyse hépatocytaire → hémolyse intravasculaire → signe d'alarme de la forme fulminante
- Atteinte rénale : tubulopathie proximale (syndrome de Fanconi) → glucosurie + aminoacidurie + hypercalciurie + néphropathie tubulaire + lithiases rénales
Diagnostic — Score de Leipzig
| Critère | Résultat | Points |
|---|---|---|
| Anneau de Kayser-Fleischer (lampe à fente) | Présent / Absent | +2 / 0 |
| Symptômes neurologiques ou IRM cérébrale compatible | Sévères / Légers / Absents | +2 / +1 / 0 |
| Test de Coombs négatif + anémie hémolytique | Présente / Absente | +1 / 0 |
| Cuivre urinaire (en l'absence de cholestase) | >2× LSN / 1–2× LSN / Normal | +2 / +1 / 0 |
| Cuivre hépatique (biopsie) | >250 µg/g / 50–250 µg/g / Normal / Granules rhodanine | +2 / +1 / −1 / +1 |
| Céruloplasmine sérique | <0,1 g/L / 0,1–0,2 g/L / >0,2 g/L | +2 / +1 / 0 |
| Analyse de mutation ATP7B | 2 mutations / 1 mutation / 0 mutation | +4 / +1 / 0 |
| Interprétation du score total | ||
| Score ≥ 4 = Maladie de Wilson hautement probable | +4 | |
| Score = 3 = Maladie de Wilson possible → investigation complémentaire | +3 | |
| Score ≤ 2 = Maladie de Wilson peu probable | ≤2 | |
Traitement
- D-pénicillamine (Cuprimine®) — chélateur du cuivre : traitement de référence historique → chélation du cuivre + augmentation de l'excrétion urinaire → dose initiale 250–500 mg/j → augmentation progressive jusqu'à 750–1 500 mg/j en 3–4 prises + toujours associer à la pyridoxine (vitamine B6) 25 mg/j (la D-pénicillamine est un antagoniste de la B6) + effets indésirables fréquents et parfois sévères : protéinurie + syndrome néphrotique + lupus induit + myasthénie + aplasie médullaire + aggravation neurologique initiale paradoxale (dans 20–50 % des formes neurologiques — mécanisme : mobilisation et redistribution du cuivre dans le SNC) → réduire la dose si aggravation neurologique
- Trientine (Syprine® — triéthylènetétramine) : chélateur alternatif à la D-pénicillamine → moins d'effets indésirables immunologiques → traitement de choix si intolérance à la D-pénicillamine + ou en première ligne dans les formes neurologiques (moins d'aggravation paradoxale) + dose 750–1 500 mg/j en 2–3 prises
- Zinc (acétate ou sulfate de zinc) : mécanisme différent → induit la métallothionéine intestinale → bloque l'absorption intestinale du cuivre → réduit l'accumulation sans chélation directe → moins puissant que les chélateurs → utilisé en traitement d'entretien après stabilisation par chélateur + ou en première ligne chez les patients asymptomatiques ou en maintien de la grossesse (tératogénicité des chélateurs moindre) + dose 150 mg/j (3 × 50 mg entre les repas)
- Transplantation hépatique : seul traitement curatif de la maladie de Wilson → indiquée en cas d'insuffisance hépatique fulminante + ou de cirrhose terminale réfractaire au traitement médical → corrige le déficit métabolique hépatique + permet la guérison des manifestations hépatiques ET neuropsychiatriques (le foie transplanté exprime le gène ATP7B fonctionnel)
- Régime alimentaire : éviter les aliments très riches en cuivre pendant la phase initiale du traitement : foie + coquillages (huîtres +++) + noix + chocolat + champignons + eau de conduite (si tuyaux en cuivre anciens)
- Dépistage familial : obligatoire chez les frères et sœurs de tout patient diagnostiqué → risque de 25 % d'être atteint + dosage céruloplasmine + cuivre urinaire + analyse génétique ATP7B + traitement préemptif des porteurs homozygotes même asymptomatiques
Consulter aux urgences immédiatement si une insuffisance hépatique aiguë (jaunisse + encéphalopathie + TP effondré) accompagnée d'une anémie hémolytique survient chez un patient jeune — ce tableau peut évoquer une forme fulminante de maladie de Wilson nécessitant une transplantation hépatique urgente. Consulter un gastroentérologue ou un hépatologiste rapidement si une hépatite chronique inexpliquée + un anneau cornéen brunâtre à la lampe à fente + ou des troubles neurologiques et psychiatriques inexpliqués apparaissent chez un adulte de moins de 40 ans. Pour le bilan de dépistage (céruloplasmine + cuivre urinaire + bilan hépatique), Clinique Omicron offre des consultations dans ses points de service au Québec et en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.
Consulter à Clinique Omicron
Les médecins et infirmiers praticiens spécialisés (IPS) de Clinique Omicron évoquent la maladie de Wilson devant toute hépatite chronique inexpliquée chez un adulte de moins de 40 ans, prescrivent le bilan initial (céruloplasmine + cuivre urinaire des 24 h + bilan hépatique + NFS), orientent vers l'ophtalmologie pour l'examen à la lampe à fente à la recherche de l'anneau de Kayser-Fleischer, orientent vers l'hépatologie ou la génétique médicale pour le calcul du score de Leipzig et la confirmation diagnostique, et assurent le dépistage des frères et sœurs des patients diagnostiqués. Des consultations sont disponibles dans plusieurs points de service au Québec et en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.
Le contenu de cette page est fourni à titre informatif uniquement et ne remplace pas l'avis d'un médecin ou d'un hépatologiste spécialisé. La céruloplasmine peut être faussement normale dans la maladie de Wilson lors d'une inflammation — une céruloplasmine normale n'exclut pas le diagnostic. La D-pénicillamine peut aggraver paradoxalement les symptômes neurologiques dans 20–50 % des cas lors de l'initiation — la trientine est préférée dans les formes neurologiques.
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