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Génétique médicale & Pédiatrie & Médecine de famille

Trisomie 21 (syndrome de Down)

La trisomie 21 — désignée syndrome de Down (du nom du médecin britannique John Langdon Down qui en décrit les caractéristiques cliniques en 1866) — est l'anomalie chromosomique la plus fréquente chez les naissances vivantes + avec une incidence de 1 pour 700 à 1 000 naissances au Canada + et la première cause génétique de déficience intellectuelle. Elle résulte dans 95 % des cas d'une non-disjonction méiotique — erreur de séparation des chromosomes 21 lors de la méiose I ou II (le plus souvent d'origine maternelle — 95 % des non-disjonctions méiotiques) — entraînant la présence d'un chromosome 21 supplémentaire dans toutes les cellules de l'organisme (caryotype 47,XX+21 ou 47,XY+21) → triplosomie des gènes du chromosome 21 → surexpression de centaines de gènes → effets pléiotropes multisystémiques. Dans 4 % des cas, la trisomie 21 résulte d'une translocation robertsonienne (chromosome 21 supplémentaire fusionné à un autre chromosome acrocentrique — le plus souvent le chromosome 14 — caryotype apparent 46 chromosomes avec un chromosome transloqué 14;21) → nécessite une recherche du portage parental de translocation équilibrée (risque de récurrence pouvant atteindre 10–15 % si la mère est porteuse). Dans 1 % des cas : mosaïcisme (non-disjonction post-zygotique → coexistence de cellules normales et trisomiques → phénotype souvent plus atténué). Le risque de trisomie 21 augmente progressivement avec l'âge maternel : 1/1 500 à 20 ans + 1/400 à 35 ans + 1/100 à 40 ans + 1/30 à 45 ans — ce qui justifie le dépistage prénatal universel offert à toutes les femmes enceintes au Québec. L'espérance de vie des personnes avec trisomie 21 a considérablement augmenté — dépassant désormais 60 ans dans les pays développés — grâce aux progrès de la cardiologie pédiatrique + des soins préventifs + et de l'inclusion sociale.

Dépistage et diagnostic prénatal

  • Dépistage combiné du 1er trimestre (11–14 SA) — offert universellement au Québec : mesure de la clarté nucale (CN — épaississement de la nuque fœtale à l'échographie) + marqueurs sériques maternels (PAPP-A basse + hCG libre élevée + ou totale) + âge maternel → calcul d'un risque combiné → sensibilité 85–90 % + taux de faux positifs 5 %
  • Test prénatal non invasif (TPNI — ADN fœtal libre plasmatique — ADNcf) : analyse de l'ADN fœtal libre circulant dans le sang maternel → sensibilité > 99 % + spécificité > 99,9 % pour la trisomie 21 → test de dépistage + non diagnostique (confirmer par amniocentèse si positif) + offert aux femmes à risque intermédiaire ou élevé au dépistage combiné + ou sur demande → résultat en 10–14 jours
  • Amniocentèse (diagnostic) : prélèvement de liquide amniotique → caryotype fœtal + ou FISH + ou CGH-array → résultat définitif → indication : dépistage positif + TPNI positif + antécédent de trisomie 21 + portage parental d'une translocation + ou souhait de la patiente → risque de fausse couche : 0,1–0,5 %
  • Biopsie du trophoblaste (CVS — 11–14 SA) : résultat plus précoce que l'amniocentèse + risque de fausse couche comparable

Caractéristiques cliniques et malformations associées

Système Manifestations fréquentes Fréquence
Morphologie générale Hypotonie néonatale + microcéphalie relative + visage plat + occiput aplati + nuque courte 100 %
Faciès Fentes palpébrales obliques vers le haut + repli épicanthique + nez plat + oreilles petites et basses + macroglosie relative + langue protruse 90–100 %
Mains et pieds Pli palmaire unique transverse (pli simien) + brachydactylie + clinodactylie du 5e doigt + sandgap (espace élargi entre le 1er et le 2e orteil) 50–70 %
Cardiopathie congénitale Canal atrio-ventriculaire (CAV — 40 %) + CIV + CIA + persistance du canal artériel + tétralogie de Fallot → échographie cardiaque néonatale systématique 40–50 %
Digestif Atrésie duodénale («double bulle» à l'échographie prénatale — pathognomonique) + maladie de Hirschsprung + atrésie œsophagienne + sténose pylorique 5–12 %
Audition Surdité (mixte ou de transmission) par infections répétées + morphologie du conduit auditif + liquide dans l'oreille moyenne 70–75 %
Vision Strabisme + cataracte congénitale + glaucome + erreurs de réfraction + taches de Brushfield (iris) 60–70 %
Thyroïde Hypothyroïdie (auto-immune ou congénitale) → dépistage TSH annuel 15–20 % à l'âge adulte
Orthopédie Instabilité atlanto-axoïdienne (laxité du ligament transverse de C1-C2 — risque de compression médullaire) → radiographie cervicale 10–15 %
Hématologie Leucémie aiguë (risque × 10–20 par rapport à la population générale — LAM et LAL) + trouble myéloprolifératif transitoire néonatal (TMT) 1–2 %
Neurologique et cognitif Déficience intellectuelle légère à modérée + retard du développement psychomoteur + épilepsie (5–10 %) + maladie d'Alzheimer précoce (à partir de 40 ans — risque très élevé en lien avec le gène APP sur le chromosome 21) 100 % (déficience intellectuelle)

Suivi médical — surveillance préventive systématique

  • Période néonatale : échocardiographie cardiaque (malformations cardiaques dans 40–50 %) + bilan thyroïdien (TSH + T4) + audiologie + NFS (leucémie + trouble myéloprolifératif transitoire) + radiographie cervicale (instabilité atlanto-axoïdienne) + évaluation ORL (atrésie de choane) + consultation génétique + caryotype si non fait en prénatal
  • Nourrisson et enfant : TSH annuelle + audiologie tous les 6 mois jusqu'à 3 ans puis annuellement + ophtalmologie annuelle + suivi cardiologique si cardiopathie + physiothérapie + ergothérapie + orthophonie (hypotonie + retard du langage) + suivi du développement + intégration scolaire (programme adapté)
  • Adolescent et adulte : TSH annuelle + audiologie + ophtalmologie + dépistage de la maladie cœliaque (anticorps anti-tTG IgA — prévalence 5–12 %) + radiographie cervicale avant la pratique sportive à risque (arts martiaux + gymnastics + sports de contact) + évaluation cognitive annuelle (dépistage de la démence précoce à partir de 40 ans) + dépistage cardiovasculaire + santé mentale (anxiété + dépression + troubles du comportement)
ℙ️ Le gène APP (Amyloid Precursor Protein) responsable de la production de la protéine β-amyloïde impliquée dans la maladie d'Alzheimer est situé sur le chromosome 21 — la triplication de ce gène dans la trisomie 21 entraîne une surproduction de β-amyloïde depuis la naissance → dépôts amyloïdes cérébraux précoces → quasi-totalité des personnes trisomiques présentent des lésions neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer après 40 ans + et 50–70 % développent une démence clinique après 65 ans. Ce risque élevé de démence précoce nécessite une évaluation cognitive basale vers 30–35 ans + et une surveillance annuelle à partir de 40 ans.
Consultation médicale recommandée

Consulter un médecin ou un pédiatre rapidement si un nourrisson ou un enfant avec trisomie 21 connu présente un changement de comportement soudain + une régression des compétences acquises + une fatigue + une prise de poids + une constipation + ou une frilosité (signes d'hypothyroïdie) + ou des douleurs cervicales + des difficultés à marcher + ou une faiblesse des membres (instabilité atlanto-axoïdienne). Pour le suivi médical préventif structuré des personnes avec trisomie 21 (TSH + audiologie + ophtalmologie + dépistage cœliaque), Clinique Omicron offre des consultations médicales dans ses points de service au Québec et en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.

Consulter à Clinique Omicron

Les médecins et infirmiers praticiens spécialisés (IPS) de Clinique Omicron assurent le suivi médical préventif structuré des personnes avec trisomie 21 selon les lignes directrices canadiennes (TSH annuelle + audiologie + ophtalmologie + dépistage cœliaque + évaluation cognitive à partir de 40 ans), coordonnent avec les équipes spécialisées (cardiologie + ORL + génétique + neuropsychologie), prescrivent le dépistage prénatal combiné du 1er trimestre + le TPNI si indiqué + l'amniocentèse si dépistage positif, soutiennent les familles dans le processus diagnostique prénatal, et assurent les vaccinations et les dépistages courants. Des consultations sont disponibles dans plusieurs points de service au Québec et en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.

Le contenu de cette page est fourni à titre informatif uniquement et ne remplace pas l'avis d'un médecin, d'un pédiatre ou d'un généticien. La trisomie 21 par translocation (4 % des cas) nécessite une recherche du portage parental pour évaluer le risque de récurrence — le caryotype des parents est indispensable dans ce cas. La clarté nucale augmentée à l'échographie du 1er trimestre est un signe évocateur mais non diagnostique de trisomie 21 — une confirmation par caryotype est toujours nécessaire.

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