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Gastroentérologie & Biochimie clinique & Médecine de famille

Anticorps anti-transglutaminase IgA (anti-tTG)

Les anticorps anti-transglutaminase tissulaire de classe IgA (anti-tTG IgA) sont les auto-anticorps sériques de référence pour le dépistage et le suivi de la maladie cœliaque — une entéropathie auto-immune chronique déclenchée par l'ingestion de gluten (protéine de stockage du blé + seigle + orge) chez des individus génétiquement prédisposés (porteurs des allèles HLA-DQ2 et/ou HLA-DQ8) — et constituent le test sérologique recommandé en première ligne par les lignes directrices internationales (European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition — ESPGHAN + American College of Gastroenterology — ACG + Société canadienne de gastroentérologie). La transglutaminase tissulaire de type 2 (tTG-2) est une enzyme exprimée ubiquitairement dans les cellules intestinales qui déamine les résidus de glutamine en acide glutamique dans les peptides de gliadine (sous-fraction du gluten) → transforme des peptides peu immunogènes en peptides hautement immunogènes → présentés par les cellules dendritiques aux lymphocytes T CD4+ via HLA-DQ2/DQ8 → réponse immunitaire adaptative → inflammation chronique de la muqueuse duodénale + jéjunale → atrophie villositaire + hyperplasie des cryptes + augmentation des lymphocytes intraépithéliaux (LIE) → syndrome de malabsorption. Les anti-tTG IgA ont une sensibilité de 90–98 % et une spécificité de 95–99 % pour la maladie cœliaque active chez les patients ayant des IgA totales normales, ce qui en fait le test sérologique le plus performant disponible. La règle capitale à toujours respecter est de doser simultanément les IgA totales sériques — car un déficit sélectif en IgA (prévalence 2–3 % dans la maladie cœliaque vs 0,2–0,3 % en population générale) entraîne un résultat faussement négatif des anti-tTG IgA + et nécessite le dosage des anticorps de classe IgG (anti-tTG IgG + anti-DGP IgG — déamidated gliadin peptides).

Tests sérologiques disponibles pour la maladie cœliaque

Test Sensibilité Spécificité Utilisation
Anti-tTG IgA 90–98 % 95–99 % Test de dépistage de première ligne + suivi de l'observance au régime sans gluten → diminue avec l'éviction du gluten
Anti-endomysium IgA (EMA IgA) 85–98 % 97–100 % Très haute spécificité → test confirmatoire si anti-tTG borderline + technique par immunofluorescence indirecte (plus laborieuse + opérateur-dépendante)
Anti-DGP IgG (déamidated gliadin peptides) 80–90 % 90–95 % Utilisé si déficit sélectif en IgA (IgA totales basses) + ou chez l'enfant < 2 ans (anti-tTG moins fiables avant 2 ans)
Anti-tTG IgG 70–80 % 95–97 % Alternative si déficit en IgA + moins sensible que l'anti-DGP IgG
Anti-gliadine IgA/IgG (AGA) 60–80 % 80–90 % Tests anciens + peu spécifiques + abandonnés dans la plupart des centres au profit des anti-DGP plus performants
HLA-DQ2 / DQ8 (génotypage) 98–99 % (VPN) Faible (30–40 % population générale DQ2/DQ8 positifs) Valeur prédictive NÉGATIVE très élevée → exclure la maladie cœliaque si HLA-DQ2 et DQ8 négatifs + utile si patient déjà sous régime sans gluten (RSG) + ou résultats sérologiques discordants

Algorithme diagnostique de la maladie cœliaque

  • Étape 1 — Sérologie sur gluten (régime normal) : anti-tTG IgA + IgA totales sériques simultanément + le patient DOIT consommer du gluten régulièrement au moins 6–8 semaines avant le test (au moins 3 g/jour = 2 tranches de pain/jour) → le régime sans gluten déjà initié faussement négative la sérologie et l'histologie
  • Étape 2 — Si déficit sélectif en IgA (IgA totales < 0,07 g/L) : substituer par anti-tTG IgG + anti-DGP IgG + anti-EMA IgG
  • Étape 3 — Si anti-tTG IgA positifs (ou IgG si déficit IgA) : biopsie duodénale par gastroscopie (≥ 4 biopsies du duodénum + 1–2 du bulbe duodénal) → classification de Marsh + critère de confirmation histologique obligatoire chez l'adulte
  • Exception pédiatrique (ESPGHAN 2020) : chez l'enfant avec anti-tTG IgA ≥ 10× la limite supérieure de la normale + EMA IgA positif sur 2e prélèvement + HLA-DQ2 ou DQ8 positif + symptômes compatibles → diagnostic sans biopsie (stratégie no-biopsy) → évite la gastroscopie à l'enfant
  • Étape 4 — Biopsie duodénale — Classification de Marsh-Oberhuber : Marsh 0 = normal + Marsh 1 = lymphocytes intraépithéliaux (>25 LIE/100 entérocytes) sans atrophie + Marsh 2 = LIE + hyperplasie des cryptes sans atrophie + Marsh 3a = atrophie villositaire partielle + Marsh 3b = atrophie villositaire subtotale + Marsh 3c = atrophie villositaire totale (aplatie complète) → Marsh ≥ 2 + contexte clinique + sérologie = maladie cœliaque
  • Génotypage HLA-DQ2/DQ8 : si résultats discordants + ou patient déjà sous RSG + ou suspicion clinique forte avec sérologie négative → HLA-DQ2/DQ8 négatifs = exclut la maladie cœliaque (VPN 99 %)

Indications du dépistage

  • Symptômes digestifs évocateurs : diarrhée chronique + malabsorption + ballonnements + douleurs abdominales + stéatorrhée + perte de poids inexpliquée
  • Manifestations extra-digestives (maladie cœliaque «silencieuse» ou atypique) : anémie ferriprive réfractaire + ou carence en B12 + folates + zinc sans cause évidente + ostéoporose inexpliquée chez l'adulte jeune + infertilité + fausses couches répétées + élévation des transaminases sans cause identifiée + dermatite herpétiforme (éruption papulo-vésiculeuse prurigineuse symétrique sur les coudes + genoux + fesses = manifestation cutanée pathognomonique de la maladie cœliaque) + neuropathie périphérique + ataxie gluten (ataxie cérébelleuse inexpliquée)
  • Maladies auto-immunes associées (risque × 3–10) : diabète de type 1 + thyroïdite de Hashimoto + syndrome de Sjögren + lupus érythémateux systémique + hépatite auto-immune
  • Maladies génétiques associées : syndrome de Down (trisomie 21 — prévalence maladie cœliaque 5–12 %) + syndrome de Turner + syndrome de Williams
  • Antécédents familiaux de maladie cœliaque : risque de 10–15 % chez les apparentés de 1er degré (parents + fratrie + enfants)

Suivi de la maladie cœliaque sous régime sans gluten

  • Anti-tTG IgA comme biomarqueur de suivi : normalisation des anti-tTG attendue en 12–24 mois sous RSG strict + persistance des anti-tTG élevés après 12 mois de RSG = contamination au gluten ou mauvaise observance (principale cause) + ou maladie cœliaque réfractaire (rare)
  • Suivi clinique et biologique : NFS + ferritine + B12 + folates + vitamine D + calcium + bilan hépatique + TSH + densitométrie osseuse (DEXA) si ostéoporose au diagnostic → réévaluation annuelle + puis tous les 2–3 ans si stable
  • Consultation diététique : indispensable à l'initiation du RSG + pour l'identification des sources cachées de gluten + les alternatives alimentaires + la prévention des carences
  • Biopsie de contrôle : systématique chez l'adulte à 12–24 mois pour confirmer la normalisation histologique sous RSG + indispensable si anti-tTG persistants élevés
ℙ️ Le dépistage sérologique de la maladie cœliaque doit TOUJOURS être réalisé sur un régime contenant du gluten — jamais après que le patient ait déjà initié un régime sans gluten de lui-même (ce qui est fréquent en raison de la mode de l'alimentation sans gluten). Si le patient est déjà sous RSG, deux options existent : soit réintroduire le gluten pendant 6–8 semaines avant la sérologie (gluten challenge), soit réaliser le génotypage HLA-DQ2/DQ8 — si les deux allèles sont négatifs, la maladie cœliaque est exclue sans avoir besoin de réintroduire le gluten.
Consultation médicale recommandée

Consulter un médecin pour un dépistage de la maladie cœliaque si une anémie ferriprive récidivante sans cause évidente + une diarrhée chronique + un amaigrissement + une ostéoporose inexpliquée chez l'adulte jeune + ou une dermatite herpétiforme sont présents — ainsi que chez les patients atteints de diabète de type 1 + de thyroïdite de Hashimoto + ou ayant un parent au 1er degré avec une maladie cœliaque confirmée. Le dépistage doit être réalisé AVANT toute modification alimentaire. Pour le dosage des anti-tTG IgA + IgA totales + l'orientation vers la gastroentérologie pour la biopsie duodénale et la consultation diététique, Clinique Omicron offre des consultations dans ses points de service au Québec et en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.

Consulter à Clinique Omicron

Les médecins et infirmiers praticiens spécialisés (IPS) de Clinique Omicron prescrivent le dépistage sérologique de la maladie cœliaque (anti-tTG IgA + IgA totales) dans les populations à risque et devant les présentations atypiques (anémie + ostéoporose + transaminases élevées + infertilité), orientent vers la gastroentérologie pour la biopsie duodénale de confirmation, coordonnent la consultation diététique pour l'initiation et le suivi du régime sans gluten, assurent la surveillance biologique annuelle (NFS + ferritine + vitamines + densitométrie), et dépistent les maladies auto-immunes associées (Hashimoto + diabète de type 1). Des consultations sont disponibles dans plusieurs points de service au Québec et en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.

Le contenu de cette page est fourni à titre informatif uniquement et ne remplace pas l'avis d'un médecin ou d'un gastroentérologue. Le dépistage sérologique de la maladie cœliaque doit toujours être réalisé sous régime contenant du gluten — un résultat négatif sous régime sans gluten ne permet pas d'exclure le diagnostic. Les IgA totales doivent être dosées simultanément aux anti-tTG IgA pour détecter un déficit sélectif en IgA.

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