Rhumatologie & Médecine interne
Syndrome CREST — Sclérodermie systémique limitée
Le syndrome CREST — acronyme de Calcinose, phénomène de Raynaud, atteinte de l'œsophage (Esophageal dysmotility), Sclerodactyly, and Telangiectasias — is a distinct clinical form of systemic sclerosis (SSc), classified within the limited cutaneous systemic sclerosis (lcSSc) subtype — limited cutaneous systemic sclerosis) according to the ACR/EULAR 2013 classification. It is distinguished from the diffuse form of scleroderma (dcSSc) by skin involvement restricted to the distal extremities (hands, feet, distal forearms) and face - with no skin involvement of the trunk or proximal arms - a slower progression and a better overall short-term prognosis. However, CREST syndrome is not a benign disease: in the long term, it exposes patients to potentially serious visceral complications, the most dreaded of which is pulmonary arterial hypertension (PAH) - a complication occurring in 10 to 15 % of patients over the course of their lives, and representing the leading cause of death in CREST syndrome. The prevalence of systemic scleroderma is estimated at 250-300 cases per million inhabitants in Canada, with a clear female predominance (female:male ratio of 4:1 to 9:1) and a peak in occurrence between the ages of 45 and 65. The pathophysiology of scleroderma is based on three interrelated mechanisms: immune dysregulation with activation of autoreactive T and B lymphocytes, diffuse vasculopathy affecting small vessels (endothelium and vascular smooth muscle cells), and progressive fibrosis of the skin and visceral organs through activation of fibroblasts and overproduction of collagen - mainly type I and III. The presence of anti-centromere antibodies (ACA - anti-centromere antibodies) is the serological hallmark of CREST syndrome, found in 70 to 90 % of patients and serving as a highly specific diagnostic marker.
The five components of CREST syndrome
| Letter | Component | Clinical Presentation and Characteristics |
|---|---|---|
| C | Calcinose cutanée | Dépôts de calcium (hydroxyapatite) dans les tissus sous-cutanés — préférentiellement aux zones de pression (pulpes digitales, avant-bras, coudes, genoux) ; nodules fermes, blancs, parfois douloureux, pouvant s'ulcérer et extérioriser une substance calcaire blanche ; visibles sur la radiographie des mains (calcifications punctiformes ou confluentes) ; mécanisme : hypoxie tissulaire locale et altération du métabolisme cellulaire → précipitation des sels calciques ; traitement limité — diltiazem (inhibiteur calcique — résultats variables), colchicine, minocycline (anti-inflammatoire), hydroxychloroquine, bisphosphonates à faible dose ; exérèse chirurgicale si lésion très volumineuse, douloureuse ou infectée |
| R | Raynaud (phénomène de) | Vasospasme paroxystique des artères digitales déclenché par le froid ou le stress émotionnel → succession triphasique caractéristique : phase blanche (ischémie — vasospasme) → phase bleue (cyanose — stase veineuse) → phase rouge (hyperhémie réactionnelle au réchauffement) ; souvent le premier symptôme de la maladie — peut précéder les autres manifestations de 10 à 20 ans ; dans le CREST, le Raynaud est dit « secondaire » (plus sévère, plus prolongé, avec risque d'ulcérations digitales et de nécrose que dans le Raynaud primaire idiopathique) ; capillaroscopie péri-unguéale (gold standard) : mégacapillaires, capillaires désorganisés, zones avasculaires, hémorragies capillaires (pattern scleroderma) — permet de distinguer le Raynaud secondaire sclerodermateux du primaire fonctionnel dès le début de la maladie ; traitement : protection thermique, inhibiteurs calciques (nifédipine LP 30–90 mg/jour — première ligne), ARA-II (losartan), inhibiteurs des phosphodiestérases 5 (sildénafil) pour les formes sévères, analogues de la prostacycline (iloprost IV — ulcérations digitales actives ou ischémie menaçante), bosentan (anti-endothéline — prévention secondaire des ulcérations digitales) |
| E | Œsophage (Esophageal dysmotility) | Atteinte œsophagienne la plus fréquente dans la ScS (70–90 % des patients) — fibrose progressive de la musculeuse de l'œsophage inférieur et atrophie de la musculature lisse → hypomotilité œsophagienne et incompétence du sphincter inférieur de l'œsophage (SOI) → reflux gastro-œsophagien (RGO) chronique, dysphagie (d'abord pour les solides puis pour les liquides), pyrosis, régurgitations ; complications : œsophagite érosive, endobrachyœsophage (métaplasie de Barrett — risque d'adénocarcinome), sténose peptique, pneumopathies d'inhalation ; diagnostic : manométrie (hypomotilité, baisse de la pression du SOI), pH-métrie des 24h, FOGD (œsophagite, Barrett) ; traitement : IPP (oméprazole, pantoprazole) à pleine dose (doubles doses souvent nécessaires), metoclopramide ou dompéridone (prokinétique — limité par les effets secondaires), surélévation de la tête du lit, fractionnement des repas, éviter position couchée 3h après les repas |
| S | Sclérodactylie | Épaississement et induration progressive de la peau des doigts (de façon bilatérale et symétrique) puis des mains et des avant-bras distaux — due à la fibrose cutanée par accumulation excessive de collagène dans le derme et l'hypoderme ; évolution en trois stades : phase œdémateuse (doigts boudinés, aspect de « saucisses ») → phase indurée (peau épaissie, indurée, adhérente aux plans profonds) → phase atrophique (peau fine, scléreuse, tensions sur les articulations) ; limitation de la mobilité des doigts (réduction de l'ouverture du poing → Score de Rodnan modifié, mRSS) ; ulcérations digitales ischémiques sur les pulpes (complication grave) ; résorption des dernières phalanges (acro-ostéolyse) ; évaluation par mRSS (score 0–51, basé sur 17 zones cutanées) — la sclérodactylie limitée (doigts et mains seulement) est le critère de classification ACR/EULAR 2013 qui distingue la forme limitée de la forme diffuse |
| T | Télangiectasies | Dilatations capillaires permanentes visibles à la surface cutanée sous forme de petites taches rouges planes (macules vasculaires de 1–5 mm) qui blanchissent à la pression (diascopy) — distinguées des pétéchies (pétéchies ne blanchissent pas) ; localisées préférentiellement sur le visage (nez, joues, lèvres), les mains (pulpes digitales, paumes), les muqueuses buccales et les lèvres ; peuvent saigner lors de traumatismes cutanés ; télangiectasies des muqueuses gastrique, intestinale et vésicale → angiodysplasies → anémie ferriprive chronique par micro-saignements occultes (à rechercher systématiquement) ; traitement : laser vasculaire (Nd:YAG, PDL) à visée esthétique ; photocoagulation argon ou traitement endoscopique des télangiectasies gastro-intestinales hémorragiques (angiodysplasies de l'estomac — « pastèque gastrique » ou GAVE — Gastric antral vascular ectasia) |
Bilan immunologique — anticorps spécifiques
- Anti-centromère (ACA — anti-CENP-B principalement) : anticorps signature du syndrome CREST/lcSSc — présents chez 70 à 90 % des patients avec sclérodermie limitée ; reconnaissent les protéines centromériques CENP-A, CENP-B et CENP-C impliquées dans la division cellulaire et la ségrégation des chromosomes ; en immunofluorescence sur HEp-2 : pattern centromérique — fluorescence discrète et régulièrement espacée dans les noyaux en métaphase (image « collier de perles » caractéristique) ; fortement associés à l'HTAP et aux complications vasculaires ; très rarement retrouvés dans d'autres connectivites ; valeur pronostique : ACA + → risque d'HTAP multiplié par 3
- AAN (anticorps antinucléaires) : positifs chez 90–95 % des patients avec ScS — titre généralement élevé (> 1:160) ; pattern nucléaire selon la cible auto-antigénique (centromérique dans le CREST, moucheté dans la forme diffuse)
- Anti-Scl-70 (anti-topoisomérase I) : caractéristiques de la sclérodermie systémique diffuse (dcSSc) — retrouvés chez 30–40 % des dcSSc vs < 5 % des lcSSc/CREST ; associés à la fibrose pulmonaire interstitielle ; un patient avec ACA positifs et anti-Scl-70 positifs simultanement est exceptionnel
- Anti-ARN polymérase III : associés à la dcSSc sévère et à la crise rénale sclerodermateux aiguë (CRS) ; non retrouvés dans le CREST
- Autres anticorps moins spécifiques : anti-SSA/Ro, anti-SSB/La (syndrome de Sjögren secondaire associé — fréquent dans la lcSSc), facteur rhumatoïde (30 % des ScS), anti-PM-Scl (syndrome de chevauchement myosite-sclérodermie)
- Bilan complémentaire sérologique systématique : NFS (anémie ferriprive si saignements digestifs sur GAVE), CRP, VS, créatinine (crise rénale rare dans lcSSc mais à surveiller), protéinurie (atteinte rénale), bilan hépatique, TSH (hypothyroïdie auto-immune associée dans 15–20 % des cas), NT-proBNP (dépistage HTAP)
Complications viscérales et surveillance
| Complication | Caractéristiques, fréquence et surveillance |
|---|---|
| Pulmonary arterial hypertension (PAH) | Complication la plus grave du CREST — survient chez 10–15 % des patients lcSSc, souvent après 10–20 ans d'évolution ; mécanisme : vasculopathie proliférative des artérioles pulmonaires (hypertrophie de l'intima et de la media, thromboses in situ) → augmentation progressive des résistances vasculaires pulmonaires → insuffisance ventriculaire droite ; symptômes : dyspnée d'effort progressive, syncope, douleurs thoraciques, signes d'insuffisance cardiaque droite (œdèmes, turgescence jugulaire) ; diagnostic : échographie cardiaque transthoracique de dépistage annuelle (PAPS estimée — seuil d'alerte > 40 mmHg) + cathétérisme cardiaque droit (gold standard — PAPm > 25 mmHg au repos) ; biomarqueurs : NT-proBNP élevé → investigation urgente ; dépistage systématique annuel recommandé (algorithme DETECT pour les ScS > 3 ans) ; traitement : ambrisentan/macitentan (anti-ERA), sildénafil/tadalafil (IPDE5), riociguat (stimulateur de la guanylate cyclase soluble), sélexipag (agoniste IP2), époprostenol IV (formes sévères), transplantation pulmonaire |
| Interstitial pulmonary fibrosis | Moins fréquente que dans la dcSSc (20–30 % des lcSSc vs 70–80 % des dcSSc) ; pattern NSIP (non-specific interstitial pneumonia) ou UIP (usual interstitial pneumonia) ; EFR (spirométrie + DLCO) et scanner thoracique haute résolution (verre dépoli, réticulations, bronchectasies de traction) ; DLCO < 60 % prédicateur d'HTAP et de mauvais pronostic ; surveillance : EFR + scanner thoracique annuels ; traitement : nintédanib (inhibiteur des tyrosine-kinases — SENSCIS trial 2019) approuvé pour la PID associée à la ScS ; tocilizumab (anti-IL-6) en phase d'extension |
| Atteinte digestive étendue | Au-delà de l'œsophage : atteinte gastrique (gastroparésie — nausées, vomissements, satiété précoce — GAVE angiodysplasies hémorragiques — anémie ferriprive) ; intestin grêle (hypomotilité → pullulation bactérienne — diarrhée chronique, malabsorption, malnutrition → antibiotiques rotatifs) ; côlon (pseudo-obstruction colique, incontinence fécale — biofeedback périnéal) ; GAVE traitement endoscopique (thermocoagulation argon plasma ou laser Nd:YAG) |
| Ulcérations digitales ischémiques | Surviennent dans 30–50 % des patients ScS au cours de l'évolution — surtout en hiver ; zones de pression (articulations IPP et IPD) ou pulpes digitales ; risque d'infection, d'ostéomyélite et d'amputation digitale si non traitées ; traitement aigu : iloprost IV (5 jours) ; traitement préventif : bosentan (anti-endothéline — RAPIDS-2 trial — réduction du nombre de nouvelles ulcérations de 30 % vs placebo) ; PDE5i |
| Crise rénale sclerodermatique (CRS) | Beaucoup plus rare dans la lcSSc/CREST que dans la dcSSc (< 1–2 % vs 10–15 %) — mais possible ; urgence rénale absolue : HTA maligne brutale, insuffisance rénale aiguë rapidement progressive, microangiopathie thrombotique ; traitement : IEC (inhibiteurs de l'enzyme de conversion — captopril en première ligne — améliorent le pronostic rénal significativement) ; contre-indication relative des corticoïdes à haute dose (facteur déclenchant de la CRS) |
| Cardiac damage | Péricardite (épanchement péricardique dans 30–40 % — souvent asymptomatique) ; myocardite fibreuse (blocs de conduction, arythmies) ; cardiomyopathie restrictive secondaire à la fibrose myocardique ; coronaropathie par vasculopathie des petits vaisseaux (angine microvasculaire) |
ℹ️
La capillaroscopie péri-unguéale est un examen non invasif, rapide et peu coûteux qui permet de distinguer dès les premiers stades le phénomène de Raynaud primary (normal capillaries) of Raynaud's phenomenon secondaire à une connectivite (megacapillaries, disorganization, avascular zones – «scleroderma» pattern). It is recommended by the ACR/EULAR for any new Raynaud's phenomenon and should be performed before concluding it is benign primary Raynaud's. A scleroderma pattern on capillaroscopy, even in the absence of other clinical signs, warrants testing for ACA and specialized follow-up.
Hypertension artérielle pulmonaire — signes d'alarme
Consultez un médecin en urgence ou composez le 911 If you experience progressively worsening shortness of breath on exertion, exertional syncope, chest pain, lower limb edema, or rapid abdominal distension (ascites) — these signs may indicate severe PAH or decompensated right heart failure, the most severe and deadly complications of CREST syndrome. An elevated NT-proBNP level during an annual biological assessment should trigger an emergency echocardiogram and prompt consultation with a pulmonologist or cardiologist without delay.
Comprehensive treatment and management
- Phénomène de Raynaud : nifédipine LP 30–90 mg/jour (première ligne), losartan 25–100 mg/jour, fluoxétine, protection thermique stricte (gants chauffants, éviter les changements brusques de température) ; sildénafil 20–100 mg/jour pour les formes réfractaires ; iloprost IV (5 jours consécutifs) pour les ulcérations digitales actives ou la menace ischémique digitale ; bosentan 62,5 mg → 125 mg 2×/jour en prévention secondaire des nouvelles ulcérations
- Fibrose cutanée : aucun traitement à ce jour n'a démontré d'efficacité certaine sur la fibrose cutanée dans la lcSSc ; méthotrexate (10–25 mg/semaine SC ou IM) — efficacité modeste sur la peau dans les formes précoces et inflammatoires ; mycophénolate mofétil — utilisé dans les formes avec atteinte viscérale inflammatoire ; physiothérapie et ergothérapie des mains (exercices de mobilisation, port d'orthèses) — essentiels pour maintenir la fonction des mains et prévenir les rétractions
- Atteinte gastro-intestinale : IPP double dose pour le RGO et la prévention de l'œsophagite et de l'endobrachyœsophage ; prokinétiques (métoclopramide, dompéridone, érythromycine à faible dose) pour la gastroparésie ; antibiotiques rotatifs (ciprofloxacine, amoxicilline-clavulanate, rifaxiline) pour la pullulation bactérienne de l'intestin grêle
- HTAP : prise en charge spécialisée en centre expert ; traitement par voie orale : ambrisentan ou macitentan (anti-ERA) + sildénafil ou tadalafil (iPDE5) en combinaison d'emblée (recommandations ESC/ERS 2022 — thérapie combinée supérieure à la monothérapie — AMBITION trial) ; riociguat en alternative aux iPDE5 (non combinable avec iPDE5 — risque d'hypotension) ; sélexipag (agoniste sélectif IP2 — GRIPHON trial) en 3e ligne orale ; époprostenol ou treprostinil IV/SC pour les formes WHO-FC III/IV sévères ; transplantation pulmonaire en dernier recours
- Surveillance annuelle systématique recommandée dans le CREST : bilan rénal (créatinine, protéinurie, tension artérielle), EFR avec DLCO + scanner thoracique haute résolution, échocardiographie (PAPS), NT-proBNP, FOGD si dysphagie ou RGO non contrôlé, transit du grêle ou entéro-IRM si malabsorption suspectée
Consult at Clinique Omicron
Les médecins de Clinique Omicron évaluent les phénomènes de Raynaud secondaires, prescrivent le bilan immunologique initial (ACA, AAN, anti-Scl-70), orientent vers la capillaroscopie et le rhumatologue pour le diagnostic et la prise en charge des formes confirmées, et assurent le suivi des complications (RGO, calcinose, anémie ferriprive sur GAVE). Les complications viscérales sévères (HTAP, fibrose pulmonaire, crise rénale) sont prises en charge en centre spécialisé. Des consultations sont disponibles dans nos points de service au Québec ainsi qu'en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.
Le contenu de cette page est fourni à titre informatif uniquement et ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé qualifié. Le syndrome CREST est une maladie chronique complexe nécessitant un suivi multidisciplinaire régulier.
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