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Endocrinology & Clinical Biochemistry & Family Medicine

SHBG : fonction, niveaux et impacts santé | Clinique Omicron

Sex hormone-binding globulin (Sex Hormone-Binding Globulin — sex hormone-binding globulin) is a plasma transport glycoprotein synthesized primarily by the liver, whose main function is to bind and transport sex steroid hormones in the bloodstream—primarily testosterone (with high affinity) and estradiol (with moderate affinity)—thereby regulating the biologically active free fraction of these hormones available to enter target cells and exert their biological effects via nuclear receptors. Sex hormones circulate in three forms: bound to SHBG (non-bioavailable—40–70 % depending on sex) + bound to albumin (low affinity—considered bioavailable because it is easily released — 20–50 %) + and free (unbound — 1–3 % — biologically active). «Bioavailable testosterone» includes the free fraction and the albumin-bound fraction (easily released)—while «total testosterone» includes all fractions, including those strongly bound to SHBG (non-bioavailable). SHBG is thus a major physiological regulator of androgenic and estrogenic activity: high SHBG reduces the free fraction of hormones → functional hypogonadism or relative hypoestrogenism + low SHBG increases the free fraction → functional hyperandrogenism (acne + hirsutism + virilization) even if total testosterone is within normal limits. Hepatic synthesis of SHBG is positively regulated by estrogens + thyroid hormones + physical activity + and negatively regulated by insulin (via the PI3K/Akt signaling) + androgens + glucocorticoids + obesity + hepatic steatosis — making SHBG an indirect marker of insulin resistance and metabolic syndrome. Its measurement is essential for correctly interpreting total testosterone and calculating free testosterone or the free androgen index (FAI).

Normal values by sex and age

  • Adult man 10–57 nmol/L (reference values vary by laboratory) + gradually decreases with age up to 50 years + then increases after 60 years (decrease in total testosterone + relative increase in SHBG)
  • Adult woman (non-pregnant): 18–144 nmol/L + values higher in women than men due to estrogenic stimulation of SHBG synthesis in the liver
  • Pregnant woman up to 5–10 times the normal value → physiological hyperestrogenism of pregnancy → very high SHBG → elevated total testosterone but normal or low free fraction
  • Contraceptifs oraux combinés (COC) : increase SHBG 2 to 4 times → reduction in free testosterone → anti-androgen effect sought for PCOS + acne + hirsutism → SHBG can remain elevated for several months after stopping COCs (liver memory effect)
  • Enfant prépubère : Higher values than in adults → gradually decrease at puberty under the effect of androgens

Causes of low SHBG

Cause Mechanism Clinical consequences
Obésité et syndrome métabolique Hyperinsulinémie → inhibition de la synthèse hépatique de SHBG (voie FOXO1) → SHBG basse proportionnelle à l'IMC et à la résistance à l'insuline Testostérone libre élevée (hyperandrogénie) → acné + hirsutisme chez la femme + SHBG basse = marqueur de résistance à l'insuline → risque cardiovasculaire et métabolique accru
PCOS (polycystic ovary syndrome) Hyperinsulinémie + hyperandrogénie → double inhibition de la SHBG hépatique SHBG basse → testostérone libre (IAL) élevée → aggravation de l'hirsutisme + de l'acné + de l'anovulation → mesure de l'IAL indispensable dans le bilan du SOPK
Diabète de type 2 et prédiabète Résistance à l'insuline → hyperinsulinémie → SHBG basse SHBG basse = facteur prédictif indépendant du risque de développer un diabète de type 2 (études prospectives) → utile comme marqueur de risque métabolique
Hypothyroidism Déficit en hormones thyroïdiennes → réduction de la stimulation de la synthèse hépatique de SHBG SHBG basse → testostérone libre augmentée → signes d'hyperandrogénie possible chez la femme → TSH systématique dans le bilan
Androgènes (endogènes ou exogènes) Les androgènes inhibent directement la synthèse de SHBG hépatique Testostérone exogène (TRT) + stéroïdes anabolisants → SHBG très basse → testostérone libre élevée → effets androgéniques amplifiés
Glucocorticoïdes (cortisol + corticoïdes exogènes) Inhibition de la synthèse hépatique de SHBG Syndrome de Cushing + corticothérapie prolongée → SHBG basse → effets androgéniques relatifs
Stéatose hépatique (MASLD) Dysfonction hépatique → réduction de la synthèse de SHBG SHBG basse → marqueur de sévérité de la stéatose hépatique dans certaines études
Acromegaly Excès d'IGF-1 → inhibition de la synthèse de SHBG SHBG basse → hyperandrogénie relative

Causes de SHBG élevée

  • Hyperthyroïdie : excess thyroid hormones → major stimulation of hepatic SHBG synthesis → very high SHBG → elevated total testosterone but normal or low free testosterone → functional hypogonadism → systematic TSH if unexplained elevated SHBG
  • Contraceptifs oraux combinés + estrogènes exogènes : ethinyl estrogens → strong stimulation of hepatic SHBG → reduced free testosterone → anti-androgenic effect → discontinuation of COCs → SHBG may remain elevated for 3–6 months
  • Cirrhose hépatique et insuffisance hépatique : Paradoxically, cirrhosis can increase SHBG by reducing hepatic SHBG catabolism → normal or elevated total testosterone but low free testosterone → biochemical hypogonadism is frequent in advanced cirrhosis
  • Anorexie mentale et dénutrition sévère : catabolism + caloric deficit → high SHBG → hypogonadism + hypothalamic amenorrhea
  • Male aging: after 60 years → SHBG gradually increases → total testosterone may remain normal but free testosterone decreases → late-onset hypogonadism in men (LOH) → measure free or calculated testosterone + do not rely on total testosterone alone
  • Antiépileptiques inducteurs enzymatiques : phenytoin + carbamazepine + phenobarbital → hepatic CYP3A4 induction → increased SHBG → reduced free testosterone → iatrogenic hypogonadism + suspect if erectile dysfunction in an epileptic
  • VIH sous traitement antirétroviral : Certain ARVs (efavirenz) → enzyme induction → increased SHBG → low free testosterone

Index d'androgènes libres (IAL) — calcul et interprétation

  • Formula: Total Testosterone (nmol/L) / SHBG (nmol/L) × 100
  • Normal values: Male: 30–150 + Female: 0.5–6.5 (values vary by laboratory)
  • Intérêt clinique chez la femme (SOPK + hirsutisme) : IAL élevé (> 6,5–10) = hyperandrogénie biochimique même si testostérone totale dans les limites de la normale + indicateur de sévérité du SOPK + guide l'intensité du traitement antiandrogénique
  • Intérêt clinique chez l'homme (vieillissement) : Low free testosterone → functional hypogonadism → assess symptoms + consider testosterone replacement therapy
  • Testostérone libre calculée : Vermeulen formula (using total testosterone + SHBG + albumin) → more accurate than the calculated free testosterone (cFT) + available via validated online calculators (recommended by the EAU and the Endocrine Society)
ℙ️ Une testostérone totale normale ne signifie pas l'absence d'hyperandrogénie — et une testostérone totale élevée ne signifie pas obligatoirement un excès d'androgènes biologiquement actifs. La SHBG est le chaînon manquant : une femme avec une testostérone totale limite-haute mais une SHBG très basse (obésité + SOPK) peut avoir une testostérone libre (IAL) franchement élevée et cliniquement hyperandrogénique. À l'inverse, une femme sous contraceptifs oraux avec une testostérone totale normale et une SHBG très haute peut avoir une testostérone libre quasi-indétectable. Toujours interpréter la testostérone en fonction de la SHBG.
Medical consultation recommended

Consulter un médecin si un bilan hormonal montre une SHBG anormalement basse associée à une testostérone totale normale ou élevée chez une femme présentant de l'acné + de l'hirsutisme + des irrégularités menstruelles + ou une infertilité — ces signes évoquent une hyperandrogénie fonctionnelle dans le contexte d'un SOPK ou d'une résistance à l'insuline. De même, un homme âgé ou vieillissant avec des symptômes d'hypogonadisme (fatigue + dysfonction érectile + réduction de la libido) malgré une testostérone totale normale doit avoir une SHBG et une testostérone libre mesurées. Pour le bilan hormonal complet (SHBG + testostérone totale + IAL + TSH), Clinique Omicron offre des consultations dans ses points de service au Québec et en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.

Consult at Clinique Omicron

Les médecins et infirmiers praticiens spécialisés (IPS) de Clinique Omicron prescrivent et interprètent la SHBG dans le contexte clinique approprié — bilan du SOPK + hirsutisme + hyperandrogénie + hypogonadisme masculin + bilan thyroïdien + bilan du syndrome métabolique — calculent l'index d'androgènes libres (IAL) et la testostérone libre calculée (formule de Vermeulen), distinguent une hyperandrogénie biochimique d'une hyperandrogénie clinique, et orientent vers l'endocrinologie ou la gynécologie selon les résultats. Des consultations sont disponibles dans plusieurs points de service au Québec et en télémédecine. Pour prendre rendez-vous, visitez cliniqueomicron.ca.

Le contenu de cette page est fourni à titre informatif uniquement et ne remplace pas l'avis d'un médecin ou d'un endocrinologue. La SHBG doit toujours être interprétée en parallèle avec la testostérone totale et dans le contexte clinique du patient — une valeur isolée de SHBG n'a pas de signification diagnostique sans les données cliniques et les autres paramètres hormonaux. Les valeurs de référence de la SHBG varient selon les laboratoires.

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